Исследование, опубликованное 27 октября в сети Nature Cell Biology Bragado et al. показывает, что костный мозг содержит высокий уровень TGF?2, который активирует ген-супрессор опухоли p38 в опухолевых клетках и запускает каскад событий, которые переводят опухолевые клетки в состояние покоя и сдерживают рост HNSCC. В легких, где TGF?2, эти клетки быстро образуют опухоли.
Исследовательская группа под руководством Хулио А. Агирре-Гизо, доктор философии, доцент кафедры медицины, гематологии, медицинской онкологии и отоларингологии в Медицинской школе Икана на горе Синай, первым определил роль TGF?2 для определения того, будут ли клетки HNSCC оставаться безвредно бездействующими или вести себя агрессивно в данном месте.
Исследование подтверждает вековую теорию метастазов, называемую теорией «семя и почва», которая предполагает, что опухолевая клетка — семя — либо спит, либо процветает в уникальной среде каждого органа — почвы.
«Наше исследование предоставляет важные доказательства, объясняющие, почему опухолевые клетки прочно закрепляются в одних органах, но не в других, где они могут оставаться неактивными в течение длительных периодов времени», — пояснил доктор. Агирре-Гисо.
Примерно 80 процентов животных моделей, изученных исследователями, содержали диссеминированные клетки HNSCC в легких, в то время как менее 30 процентов содержали опухолевые клетки в костном мозге.
После удаления первичных опухолей количество диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге оставалось неизменным в течение нескольких недель (что эквивалентно ~ 3 годам у людей). Однако количество опухолевых клеток в легких увеличилось вскоре после удаления опухолей, что позволяет предположить, что условия в каждом органе имеют длительное влияние на поведение клеток.
Кроме того, исследователи обнаружили, что снижение TGF?Уровень 2 или p38 пробуждает спящие клетки и способствует метастатическому росту по всему телу.
Эти результаты могут иметь значение для эстроген-положительных опухолевых клеток молочной железы, которые имеют генетическую подпись, аналогичную сигнатуре спящих клеток HNSCC.
«Наше исследование является первым, в котором определены специфические характеристики раковых клеток, а также микросреды, в которых они обнаружены, которые определяют, будут ли они метастазировать быстро, создавая новую угрозу для пациента, или останутся бездействующими в течение определенного периода времени. , — сказал доктор.
Aguirre-Ghiso. «В конце концов, мы сможем предсказать на основе маркеров, обнаруженных в диссеминированных опухолевых клетках и / или в микросреде, какие пациенты страдают спящей болезнью, а какие из них потребуют более агрессивного лечения. Эта информация также может привести к разработке новых лекарств, которые имитируют пути, предотвращающие метастазирование опухолевых клеток."