Исследование показало, что иммунотерапия с помощью контрольных точек, которая предназначена для активации иммунной системы, неэффективна при некоторых формах рака мочевого пузыря, поскольку в опухолях отсутствуют иммунные клетки. Это открытие объясняет, что происходит на клеточном уровне, чтобы предотвратить попадание иммунных клеток в опухоль, и указывает ученым в правильном направлении к разработке комбинированной терапии, которая могла бы работать.«На протяжении десятилетий оставалось загадкой, как опухоли ускользают от иммунной системы», — сказал Мэдс Даугард, доцент урологической науки в UBC и старший научный сотрудник Ванкуверского центра простаты и Ванкуверского научно-исследовательского института здоровья прибрежных районов (VCHRI). «Мы определили клеточный сигнальный путь, который регулирует, позволяют ли иммунные клетки организма проникать в опухоль».
Рак мочевого пузыря является пятым по распространенности раком в Канаде. Для инвазивных опухолей доступна только одна линия химиотерапии — терапия на основе цисплатина. Как только рак становится устойчивым, в качестве лечения второй линии разрешается использовать только контрольную иммунотерапию.Атезолизумаб — это препарат для иммунотерапии, который усиливает иммунный ответ организма, и недавно стал первым новым лекарством от рака мочевого пузыря, одобренным более чем за двадцать лет.
Первоначальные результаты были многообещающими, но последующие клинические испытания показали, что только один из пяти пациентов показал объективный ответ на лечение. Причина этого до сих пор озадачивала исследователей.В этом исследовании Даугард и его коллеги, доктор Питер Блэк, доцент урологических наук в UBC и старший научный сотрудник Ванкуверского центра простаты и VCHRI, а также группа ученых из H3 Biomedicine во главе с Пинг Чжу обнаружили, что некоторые опухоли инвазивного рака мочевого пузыря блокируют доступ иммунных клеток к нему, активируя путь передачи сигналов клеток, называемый путем гамма-пути рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-?).«Благодаря этому пути опухоли закрывают дверь иммунной системе», — сказал Даугард. «Без иммунных клеток в опухоли иммунотерапия через контрольные точки малоэффективна.
Теперь мы знаем, какую дверь закрывают опухоли, и поэтому можем сосредоточить наши усилия на том, чтобы сломать эту дверь и позволить иммунной системе вернуться».Даугард и его команда предприняли первые шаги по разработке препарата, способного воздействовать на путь PPAR-?. Обоснование состоит в том, чтобы использовать такой препарат в сочетании с лечением с помощью контрольной точки иммунотерапии.
«Самый эффективный способ борьбы с раком — заставить иммунную систему сама позаботиться о нем. В конечном итоге это то, чего мы хотим достичь», — сказал он.