В новом исследовании исследовательская группа сообщает о долгосрочном наблюдении за тремя из первых пролеченных пациентов из первоначальной когорты из 15 пациентов, которые получали исследуемую терапию. Пациенты прошли обширные тесты зрения и визуализацию сетчатки от исходного уровня до начала лечения и в течение шести лет после лечения. Эти углубленные исследования, которые вряд ли будут проводиться в более поздних фазах испытаний, показали, что зрение этой когорты быстро улучшалось и медленно расширялось, а затем медленно сокращалось.
«Это исследование показывает, что текущая терапия, похоже, не является постоянным лечением, на которое мы надеялись, но получение знаний о динамике эффективности — это возможность улучшить терапию, чтобы восстановленное зрение могло сохраняться дольше. продолжительности », — сказал ведущий автор Сэмюэл Дж. Якобсон, доктор медицинских наук, профессор офтальмологии и директор Центра наследственной дегенерации сетчатки и отделения функции сетчатки в Глазном институте Шейи в Пенсильвании.
Мутации в гене RPE65 вызывают LCA примерно у 10 процентов пациентов. Ген производит критически важный для зрения белок, который находится в пигментном эпителии сетчатки, слое клеток, прилегающих к датчикам света или фоторецепторным клеткам сетчатки. В сетчатке миллионы фоторецепторов улавливают свет и преобразуют его в электрические сигналы, которые в конечном итоге отправляются в мозг.
Фоторецепторы полагаются на управляемый RPE65 зрительный цикл, чтобы перезарядить свою светочувствительность. Им также необходим RPE65 для длительного выживания. В LCA клетки в конечном итоге умирают, что приводит к прекращению коммуникации между мозгом и зрением пациента.Джейкобсон вместе с соисследователями Артуром В. Сидесияном, доктором философии, профессором-исследователем офтальмологии в Пенсильвании, и Уильямом У. Хаусвиртом, доктором философии, профессором офтальмологии Университета Флориды в Гейнсвилле, впервые начали свои клинические испытания генной терапии в 2007 году.
В ходе испытания люди с LCA получали в сетчатку глаза инъекции вируса, созданного для доставки в сетчатку инструкций по выработке здоровой версии гена RPE65. В течение нескольких дней после инъекций некоторые пациенты сообщили об увеличении своей способности видеть тусклый свет, которого они никогда раньше не видели.В дополнение к быстрому появлению большей светочувствительности исследователи обнаружили медленно развивающиеся изменения в другом компоненте зрения: четыре из 15 первоначальных пациентов начали полагаться на область сетчатки рядом с инъекцией генной терапии, чтобы видеть буквы.
Обычно ямка с высокой плотностью фоторецепторов предназначена для просмотра мелких деталей.У трех пациентов, изученных здесь, Якобсон и его команда наблюдали, что обработанная область не только улучшила зрительную чувствительность в первые месяцы после терапии, но и произошло неожиданное увеличение области эффективности в течение многих лет.
Долгосрочное наблюдение было достигнуто путем картирования области повышенного зрения. В отличие от предыдущих отчетов о том, что этот тип терапии обеспечивает «одноразовое излечение», подробный анализ показывает, что есть пиковое улучшение, но наблюдается последующее долгосрочное снижение эффективности.Исследователи также подтвердили свое собственное открытие о неумолимой потере фоторецепторов в сетчатке как в ранее обработанных, так и в необработанных областях. Уменьшение толщины слоев фоторецепторов представляет интересный контраст с визуальными данными.
В то время как клетки постепенно теряются в течение длительного времени после лечения, улучшение зрения имеет, очевидно, другую естественную историю — улучшение, еще большее улучшение, а затем снижение. «Наши предыдущие результаты и эти новые измерения показали, что фоторецепторы продолжают умирать с той же скоростью, что и при естественном течении болезни, независимо от лечения», — сказал Якобсон. Его команда пришла к выводу, что генная терапия с помощью RPE65 усиливает зрительный цикл, но не задерживает гибель фоторецепторных клеток.«Эти результаты предлагают ряд потенциальных стратегий для улучшения результатов генной терапии», — сказал Джейкобсон. «Например, способность определять стадию заболевания до генной терапии поможет прояснить потенциальные преимущества для каждого человека. Затем лечение может быть направлено на те области сетчатки, которые содержат достаточно функциональных фоторецепторов для ответа».
Исследователи предполагают, что избранные пациенты могут получить пользу от второго раунда генной терапии или лечения соседней области сетчатки, или от сочетания генной терапии с другими лекарствами, предназначенными для улучшения функционирования зрительного цикла или защиты сетчатки от потери клеток. .«Мы смогли положительно изменить и продлить визуальную жизнь пациентов с LCA, и теперь мы должны разработать действенные стратегии для ее дальнейшего продления», — сказал Джейкобсон.