Авторы исследования — доктор Чери А. Уиппл, научный сотрудник Медицинской школы Гейзеля в Дартмуте, и доктор Констанс Бринкерхофф, профессор медицины и биохимии в Гейзеле и член онкологического центра Норриса Коттона Дартмут-Хичкок.«Эта работа подтверждает важность того, что опухолевые клетки« разговаривают »с нормальными клетками, присутствующими в микроокружении опухоли», — сказал Уиппл, первый автор исследования. «Нацеливание на опухолевые клетки с помощью специальной терапии для уменьшения секретируемых белков может снизить агрессивное поведение опухоли и замедлить прогрессирование заболевания».
Меланома, самая смертельная форма рака кожи, является причиной более 80 процентов всех случаев смерти от рака кожи и легко распространяется на лимфатические узлы и другие органы. В то время как меланома на ранней стадии излечима, более поздняя фаза вертикального роста (VGP) часто является метастатической, со средним временем выживания менее девяти месяцев. Меланома, которая прогрессирует до этой стадии, часто связана с мутацией гена BRAFV600E, которая обнаруживается примерно в 50% меланом. Эта мутация BRAF активирует определенные ферментные пути, которые участвуют во многих клеточных процессах.
Используя генно-инженерные линии клеток меланомы и модели ксенотрансплантатов мышей, исследователи из Дартмута обнаружили, что клетки меланомы BRAFV600E экспрессируют более высокие уровни нескольких цитокинов (белков, которые действуют на иммунную систему и могут использоваться для борьбы с раком организма) и матричной металлопротеиназы-1 ( ММП-1; ММП связаны с различными процессами, включая восстановление тканей и метастазирование). Их исследование также предполагает наличие механистической связи между BRAFV600E и MMP-1, которая изменяет сеть нормальных клеток, окружающих опухоли меланомы, делая эти «нормальные клетки» более способными поддерживать рост и развитие опухоли.
Вемурафениб, терапевтический препарат, который специфически нацелен на мутацию BRAFV600E, способен снижать экспрессию нескольких белков, необходимых для активации этого взаимодействия.«Учитывая, что наши данные показывают, что вемурафениб способен снижать экспрессию нескольких белков, которые необходимы для активации микроокружения опухоли (TME), следующим шагом будет вопрос, нормализует ли вемурафениб TME или препятствует его активации», — сказал Уиппл. «Если да, создает ли это временное окно, в котором мы можем нацелить TME, нормализовать его и усилить терапевтический ответ пациента?»