В дополнение к болезни NF2 может быть потенциальная польза для других видов рака с такими же мутациями, включая мезотелиому (обычно связанную с воздействием асбеста), рак груди, колоректальную карциному, меланому, глиобластому и спонтанные шванномы и менингиомы, возникающие независимо от NF2.Ученые из Университета Плимута и больниц Плимута NHS Trust при поддержке Молодежного онкологического фонда Лауры Крейн и исследования опухолей мозга выявили роль нормальной клеточной формы прионного белка (PrPC) в развитии опухолей, связанных с NF2.
PrPC обычно присутствует в нервной системе здоровых людей и отсутствует у пациентов с прионной болезнью Крейтцфельдта-Якоба, у которых имеется патологическая форма прионного белка, называемая прионным белком скрепи (PrPSc). Хотя физиологические уровни PrPC важны во время эмбриогенеза (процесса, посредством которого развивается и формируется эмбрион) и обладают нейропротективным действием у взрослых, сильно повышенные концентрации были обнаружены при нескольких раковых заболеваниях, таких как глиобластома, рак груди, простаты и рак желудка.
Поскольку у всех пациентов с NF2 развиваются множественные шванномы, ученые разработали модель культуры клеток человека для шванномы, состоящую из клеток шванномы человека, выделенных от обоих пациентов, и контролируют нормальные здоровые шванном клетки (которые образуют оболочку, защищающую нервы). Используя эту модель, исследовательская группа впервые обнаружила, что PrPC чрезмерно продуцируется при шванноме по сравнению со здоровыми шванновскими клетками.
Это перепроизводство связано с дефицитом Мерлина и сильно влияет на рост опухоли и прогноз пациента.Исследовательская группа уже определила ряд существующих лекарств, которые могут контролировать эту гиперпродукцию белка и которые в настоящее время используются для других состояний, не связанных с NF2, таких как болезнь Крейтцфельдта-Якоба, множественная миелома (тип рака костного мозга) и острые заболевания. Миелоидный лейкоз (ОМЛ). Путем перепрофилирования существующих лекарств можно относительно быстро сделать эффективную терапию доступной для пациентов с NF2, основываясь на неспособности экспрессии супрессора опухоли Мерлина.
Процесс тестирования безопасности для использования людьми уже был проведен для первоначальной цели этих лекарств, что означает, что они могут быть ускорены в клинических исследованиях для NF2.Руководителем исследования была д-р Сильвия Аммун, старший научный сотрудник в области клинической нейробиологии, которую очень сильно поддержала аспирантка Люси Провенцано. Оба являются членами всемирно признанной группы исследователей рака мозга и нервной системы профессора Оливера Ханемана в Школах медицины и стоматологии на полуострове Плимутского университета.
Д-р Аммун прокомментировал: «Понимая взаимосвязь между перепроизводством PrPC и дефицитом Мерлина в развитии шванномы и менингиомы, мы значительно продвинулись вперед в поисках лекарственного лечения NF2. Это состояние, которое меняет жизнь, обычно поражает.
То, что наше открытие может дать надежду тысячам пациентов, страдающих другими опухолями, не связанными с Мерлином, делает наши открытия еще более важными ».Пэм Торнс, управляющий в Молодежном онкологическом фонде Лауры Крейн, сказала: «Мы чрезвычайно гордимся тем, что профинансировали такое новаторское исследование рака, проведенное доктором Аммун, аспирантом Люси Провенцано и сотрудниками лаборатории профессора Ханемана. изменит жизнь стольких молодых онкологических больных, и то, что их открытие может дать надежду тысячам пациентов, страдающих другими опухолями с дефицитом Мерлина, делает их открытие еще более важным и волнующим. Молодежный онкологический фонд Лауры Крейн рад, что смог сыграть роль в том, чтобы сделать это исследование реальностью ".Доктор Киран Брин, директор по исследованиям в исследованиях опухолей головного мозга, сказал: «Выявление ряда существующих лекарств, которые можно было бы перепрофилировать, — это захватывающий подход, с помощью которого мы можем ускорить научные открытия от лаборатории до клиники без ущерба для безопасности.
Опухоли головного мозга убивают больше детей и взрослых в возрасте до 40 лет, чем любой другой рак, но отсутствие финансирования исследований на протяжении десятилетий означает, что текущие методы лечения значительно отстают от лечения лейкемии и многих других видов рака. Нам приходится играть в догонялки, чтобы улучшить результаты для пациентов, и это исследование приблизит нас к поиску новых и эффективных методов лечения ».