«Злокачественная мезотелиома плевры — это рак слизистой оболочки легких, которое редко, но трудно поддается лечению», — сказал профессор Тьерри Джахан, профессор медицины Университета Калифорнийского университета в Сан-Франциско, США. «Стандартное лечение пеметрекседом и химиотерапией на основе соединений платины дает 30% -ный ответ, но оказывает умеренное влияние на выживаемость. Таким образом, существует очевидная неудовлетворенная потребность в нацеливании на эту конкретную группу населения».Пациенты с МПМ сильно экспрессируют антиген мезотелина в опухоли.
CRS-207 — это живая аттенуированная бактерия Listeria monocytogenes, которая содержит две делеции гена для уменьшения ее патогенности, а также была разработана для экспрессии мезотелина.«В наших ранних исследованиях CRS-207 вызывал антимезотелиновый ответ и клеточный опухолевый иммунитет у пациентов с опухолями, экспрессирующими мезотелин», — сказал Джахан. «У нас также есть данные, свидетельствующие о том, что эта иммунотерапия работает синергетически с химиотерапией, поэтому тестирование действия этого агента нацеливания на иммунитет с химиотерапией было естественным шагом».В текущем исследовании изучалось влияние CRS-207 в сочетании со стандартной химиотерапией у пациентов с неоперабельной мезотелиомой на поздней стадии, которые были кандидатами на химиотерапию. В него вошли 38 пациентов, получивших две инфузии CRS-207 с интервалом в две недели, до шести циклов пеметрекседа плюс цисплатин с интервалом в три недели, а затем две дополнительные инфузии CRS-207 с интервалом в три недели.
Соответствующие критериям пациенты получали поддерживающую терапию CRS-207 каждые восемь недель. Пациенты наблюдались каждые восемь недель до прогрессирования заболевания.
После среднего периода наблюдения 9,4 месяца (диапазон: 0,2-28,1 месяца) исследователи обнаружили, что 59% случаевпациенты имели частичный ответ, и у 35% было стабильное заболевание, что в целом составляет 94% контроля болезни. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 8,5 месяцев.
Джахан сказал: «Пациенты, получавшие комбинацию CRS-207 и химиотерапии, имели глубокий ответ, с более чем 90% контролем болезни».Основными побочными эффектами, связанными с введением CRS-207, были скачки температуры и озноб. Они были связаны с инфузией и разрешились в течение 24 часов. «Безопасность агента была замечательной, — сказал Джахан. «Это действительно кажется безопасным и хорошо переносится в сочетании с пеметрекседом и химиотерапией платиной.
Похоже, не было никакой кумулятивной токсичности».Иммуногистохимический анализ у трех пациентов показал заметное привлечение и увеличение инфильтрирующих опухоль лейкоцитов после введения терапии.
Также наблюдалось усиление инфильтрации клеток CD8 +, макрофагов и естественных клеток-киллеров.Джахан сказал: «Мы наблюдали хорошую иммунную активацию, которая подтвердила доклинические гипотезы об использовании этого агента.
Похоже, что он активирует как врожденный, так и адаптивный иммунитет, а затем развивает синергетический эффект с химиотерапией».Он заключил: «CRS-207 — возбуждающее средство для пациентов с мезотелиомой. Наши предварительные результаты обнадеживают, предполагая превосходную клиническую активность при добавлении к стандартной химиотерапии. Это подтверждает оценку воздействия CRS-207 в рандомизированном исследовании, которое в настоящее время проходит этапы планирования и должны быть выполнены в течение этого календарного года ».
Комментируя исследование, профессор Рольф Стахель, профессор онкологии университетской клиники Цюриха в Цюрихе, Швейцария, сказал: «Результаты показывают, что добавление этого типа иммунотерапии улучшает скорость ответа и обеспечивает более длительную выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с против того, что можно было бы ожидать от одной только химиотерапии. Это подтверждает гипотезу о пользе этой вакцинации, которая будет изучена в рандомизированном испытании, чтобы доказать или опровергнуть пользу выживания от вакцинации, добавленной к химиотерапии ».использованная литература1) 208O_PR: CRS-207 с химиотерапией (химиотерапией) при злокачественной мезотелиоме плевры (MPM): результаты исследования фазы 1b.
Т. Джахан, США. Четверг, 14 апреля 2016 г. — 17: 45-18: 00 Междисциплинарное лечение злокачественных новообразований грудной клетки Зал А