Ученые Северо-Западной медицины обнаружили, почему болезнь Хантингтона настолько токсична для раковых клеток, и использовали ее для создания нового подхода к лечению рака, говорится в новом исследовании.Болезнь Хантингтона вызвана избытком определенного типа повторяющихся последовательностей РНК в одном гене, хантингтине, присутствующем в каждой клетке. Дефект, вызывающий заболевание, также очень токсичен для опухолевых клеток.
Эти повторяющиеся последовательности — в форме так называемых малых интерферирующих РНК — атакуют гены в клетке, которые имеют решающее значение для выживания. Нервные клетки в головном мозге уязвимы для этой формы гибели клеток, однако раковые клетки, по-видимому, гораздо более восприимчивы.«Эта молекула — супер-убийца против всех опухолевых клеток», — сказал старший автор исследования Маркус Питер, профессор метаболизма рака им.
Тома Д. Спайса в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета. «Мы никогда не видели ничего более мощного».Болезнь Хантингтона ухудшает физические и умственные способности человека в лучшие годы его трудовой деятельности и неизлечима.Исследование будет опубликовано 12 февраля в журнале EMBO Reports.Чтобы проверить молекулу суперассасина в лечебной ситуации, Питер сотрудничал с доктором Шадом Такстоном, доцентом урологии в Файнберге, чтобы доставить молекулу в наночастицах мышам с раком яичников человека.
По словам Питера, лечение значительно уменьшило рост опухоли без токсичности для мышей. Важно отметить, что опухоли не выработали устойчивости к этой форме лечения рака.Питер и Такстон сейчас совершенствуют метод доставки, чтобы повысить его эффективность в достижении опухоли.
Другая проблема для ученых — выяснить, как стабилизировать наночастицы, чтобы их можно было хранить.Первый автор и соавтор-корреспондент Андреа Мурманн, доцент медицины в Feinberg, также использовала молекулу для лечения клеточных линий рака яичников, груди, простаты, печени, мозга, легких, кожи и толстой кишки человека и мышей.
Молекула убила все раковые клетки у обоих видов.Раковое оружие Хантингтона было обнаружено Мурманном, который работал с Питером над более ранними исследованиями, которые выявили древний выключатель, присутствующий во всех клетках, который уничтожает рак.
«Я подумал, может быть, есть ситуация, когда этот выключатель-убийца сверхактивен у некоторых людей и может вызвать потерю тканей», — сказал Мурманн. «У этих пациентов не только будет болезнь с компонентом РНК, но у них также должно быть меньше рака».Она начала искать заболевания, которые вызывают более низкую заболеваемость раком и предполагают вклад РНК в патологию болезни.
Хантингтон был самым известным.Когда она посмотрела на повторяющиеся последовательности в генантинтине, гене, вызывающем заболевание, она увидела состав, похожий на состав, который обнаружил Питер ранее. Оба были богаты нуклеотидами C и G (молекулы, которые образуют строительные блоки ДНК и РНК).«Токсичность сочетается с насыщенностью C и G», — сказал Мурманн. «Эти сходства пробудили наше любопытство».
В случае людей с синдромом Хантингтона ген хантингтина имеет слишком много повторяющихся последовательностей триплетной последовательности CAG. Чем длиннее повторяющаяся последовательность, тем раньше разовьется болезнь.
«Мы считаем, что возможно краткосрочное лечение рака в течение нескольких недель, при котором мы могли бы лечить пациента, убивая раковые клетки, не вызывая неврологических проблем, от которых страдают пациенты Хантингтона», — сказал Питер.Питер также является соруководителем программы трансляционных исследований солидных опухолей в Онкологическом центре им.
Роберта Х. Лурье Северо-Западного университета.Он отметил, что пациенты Хантингтона в течение всей жизни подвергаются воздействию этих токсичных последовательностей РНК, но обычно симптомы болезни развиваются только в возрасте 40 лет.Каждый ребенок родителей с синдромом Хантингтона имеет 50/50 шансов иметь дефектный ген. Сегодня примерно 30 000 американцев с симптомами заболевания и более 200 000 подвержены риску унаследовать болезнь.
Исследование было частично поддержано финансированием из гранта R35CA197450 Национального института здоровья / Национального института рака и терапевтического института развивающего терапевтического института Северо-Западного университета им. Фейнберга.