Их исследование, опубликованное в Журнале врожденного иммунитета, обнаруживает, что альфа-синуклеин (? S), белок, участвующий в болезни Паркинсона и других формах нейродегенеративных заболеваний, высвобождается, когда инфекция возникает в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (пищевод, желудок). и двенадцатиперстная кишка), вызывая иммунный ответ как часть врожденной иммунной системы организма. Исследователи говорят, что эти результаты показывают, что частые или хронические инфекции верхних отделов желудочно-кишечного тракта могут подавлять способность организма очищать?
S, что приводит к заболеванию.Это исследование, в значительной степени финансируемое из федерального бюджета, помогает прояснить функцию? S, которая плохо изучена, говорит старший исследователь исследования Майкл Заслофф, доктор медицинских наук, профессор хирургии и педиатрии Медицинской школы Джорджтаунского университета и научный директор MedStar Georgetown.
Институт трансплантологии.Это исследование основано на предшествующих исследованиях, которые показали на материалах вскрытия от людей на очень ранних, а также на более поздних стадиях болезни Паркинсона, что накопление? S на самом деле начинается в кишечной нервной системе (нервах в желудочно-кишечном тракте). Исследования на животных также показали, что микробы в желудочно-кишечном тракте могут вызывать образование токсичных агрегатов в кишечной нервной системе, которые затем могут перемещаться в мозг.
Заслофф и его коллеги изучили образцы биопсии, собранные в Центре медицинских наук Университета Оклахомы, у 42 детей с дистрессом верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Они также изучили другую группу из 14 пациентов больницы MedStar Джорджтаунского университета, которым была сделана трансплантация кишечника. У этой второй группы были задокументированные случаи заражения норовирусом, частой причиной инфекции верхних отделов желудочно-кишечного тракта.Биопсия показала, что экспрессия?
S в кишечных нервах верхних отделов желудочно-кишечного тракта у этих детей положительно коррелировала со степенью острого и хронического воспаления в стенке кишечника. Некоторые пациенты после трансплантации под тщательным наблюдением экспрессировали?
S, поскольку их инфицировал норовирус.Исследователи также показали, что человеческий? S может сильно привлекать человеческие иммунные клетки, такие как макрофаги и нейтрофилы, и может «включать» дендритные клетки, чтобы предупредить иммунную систему об обнаруженном специфическом патогене.Как объясняет Заслофф, «при экспрессии в нормальных количествах после инфекции верхних отделов желудочно-кишечного тракта?
S является хорошей молекулой. Она является защитной.
Нервная система в стенке желудочно-кишечного тракта обнаруживает присутствие патогена и реагирует, высвобождая его. Затем?
S.? S привлекает лейкоциты к месту, где он был выпущен. Кроме того,?
S, продуцируемый в одном нерве, может распространяться на другие, с которыми он взаимодействует, тем самым защищая большое поле. Таким образом, нервная система может защитить как себя, так и желудочно-кишечный тракт в целом в условиях инфекции ».Он добавляет: «Из исследований на животных хорошо известно, что?
S, вырабатываемый в кишечной нервной системе, может использовать нервы, соединяющие желудочно-кишечный тракт со стволом мозга в качестве эскалатора, перемещая? S из кишечника в мозг и распространяясь в центры внутри мозга. Центральная нервная система.
«Но слишком много? S — например, от множественных или хронических инфекций — становится токсичным, потому что система, которая избавляется от? S, перегружена, нервы повреждаются токсичными агрегатами, которые образуются, и возникает хроническое воспаление.
Повреждение происходит как внутри нервной системы. система желудочно-кишечного тракта и головного мозга ".Заслофф говорит, что новые результаты «имеют смысл» наблюдений, сделанных на пациентах с болезнью Паркинсона, таких как наличие хронического запора из-за повреждения кишечной нервной системы, который развивается за десятилетия до того, как симптомы со стороны мозга становятся очевидными, и что хроническое расстройство верхних отделов желудочно-кишечного тракта относительно часто встречается у людей. у которых развивается болезнь Паркинсона.
Заслофф добавляет, что публикация этого исследования совпадает с началом клинических испытаний, направленных на накопление ?-S в кишечной нервной системе. Исследование фазы 1/2а изучает безопасность, переносимость, фармакокинетику и фармакодинамику перорального препарата, ЛОР-01, синтетической версии скваламина, природного стероида, производимого морской акулой, для облегчения запоров, связанных с болезнью Паркинсона. Исследования, недавно опубликованные Заслоффом и соавторами, показали, что скваламин снижает как образование токсичных скоплений?
S, так и их токсичность в экспериментах на животных. Клиническое испытание, проводимое в США, спонсируется Enterin, Inc.