Важность метаболизма глутамина для рака толстой кишки была показана доктором философии Масамицу Конно, доктором медицины Масааки Миё, доктором медицины Масаки Мори и доктором медицины Хидеши Исии. Целью этого исследования является выяснение метаболической адаптации к пищевому стрессу и роли вовлеченных онкогенов в колоректальном раке человека.
Настоящее исследование показало, что метаболизм колоректального рака, отличный от метаболизма рака поджелудочной железы, зависит от геномных изменений, которые ранее не были охарактеризованы, и не ограничивается только мутацией KRAS. Колоректальный рак может выжить в условиях истощения запасов глюкозы при сохранении активности цикла TCA. Выживание клеток зависит от тонкого баланса между производством энергии и активных форм кислорода (АФК). Глутаматдегидрогеназа 1 (GLUD1) и SLC25A13 играют ключевую роль в условиях дефицита глюкозы и связаны с агрессивностью опухоли и прогнозом колоректального рака.
GLUD1 и SLC25A13 играют ключевую роль в стрессе, связанном с питанием, и связаны с агрессивностью опухоли и худшим прогнозом колоректального рака. Эти белки могут служить новыми мишенями при лечении рефрактерного колоректального рака.«Мы обнаружили, что клетки колоректального рака выживают в условиях истощения запасов глюкозы, и их устойчивость к таким условиям зависела от геномных изменений, а не только от мутации KRAS.
Метаболомный анализ показал, что эти клетки сохраняли активность цикла TCA и продукцию АТФ в таких условиях. Кроме того, , мы определили ключевую роль GLUD1 и SLC25A13 в питательном стрессе », — говорит Хидеши Исии. «GLUD1 и SLC25A13 были связаны с агрессивностью опухоли и худшим прогнозом колоректального рака.
GLUD1 и SLC25A13 могут служить новыми мишенями в лечении резистентного колоректального рака, который выживает в условиях недостаточного питания».