«Вопрос, на который мы хотели ответить, заключался в том, могут ли эти два генетических изменения обычно обнаруживаться вместе. Тот факт, что они не перекрываются, означает, что мы должны тестировать опухоли легких отдельно как на амплификацию, так и на мутацию HER2, иначе мы рискуем пропустить пациентов, которым может помочь HER2. — адресная терапия », — говорит Марилейла Гарсия, доктор философии, исследователь онкологического центра CU и профессор медицины Медицинской школы CU.Открытие противоречит здравому смыслу в свете противоположных открытий с тесно связанным геном EGFR, который является генетической причиной примерно 10 процентов рака легких в Соединенных Штатах и ??35 процентов рака легких в Восточной Азии.
«Эти гены принадлежат к одному семейству», — говорит Гарсия. «EGFR также можно назвать HER1».При немелкоклеточном раке легкого, ассоциированном с EGFR, мутация и амплификация встречаются вместе примерно в 80% случаев.«Из-за этого тест на амплификацию является суррогатным тестом на мутацию, и наоборот», — говорит Гарсия.
Это исследование показывает, что в отношении HER2 верно обратное: кажется, что амплификация и мутация обычно не встречаются вместе. Следовательно, это также увеличивает потенциальное число пациентов с HER2-зависимой опухолью легкого.Исследование также проводится в контексте работы по изучению роли HER2 в развитии рака груди. Приблизительно в 20% случаев рака молочной железы наблюдается амплификация HER2, что делает эти опухоли молочной железы восприимчивыми к лечению анти-HER2 терапиями, включая трастузумаб и лапатиниб.
Эти методы лечения, первое — с использованием антител, а второе — из класса, называемого ингибиторами тирозинкиназы (TKI), снижают способность гена-мишени производить кодируемый им белок. Фактически, некоторые онкологи предпочитают назначать эти и другие таргетные методы лечения, одобренные для борьбы с HER2-ассоциированным раком груди, пациентам с HER2-ассоциированным раком легких.
«Однако может оказаться, что амплификация гена более восприимчива к лечению, основанному не на TKI, а на антителах», — говорит Гарсия.Другими словами, знание того, что амплификация или мутация являются причиной HER2-ассоциированного рака легкого, может указывать на различные варианты лечения.В целом, «HER2-положительный рак легкого не может быть подходящим термином», — говорится в статье. Вместо этого, помимо определения участия этого гена, может быть полезно определить механизм, который создает это участие.
«Независимо от того, является ли сверхэкспрессия HER2 в этих раках легких результатом мутации или амплификации, это может помочь нам концептуализировать то, что мы сейчас называем раком легкого HER2, как два связанных, но разных заболевания», — говорит Гарсиа.