«Наше исследование демонстрирует, что нацеливание на передачу сигналов эстрогена с помощью клинически одобренного препарата в дозах с приемлемым профилем токсичности для людей обеспечивает новую потенциальную терапевтическую стратегию для набора новообразований, в настоящее время не имеющего окончательного лечения», — сказал старший автор исследования Саймон Мендес-Феррер. Национального центра сердечно-сосудистых исследований (CNIC) в Мадриде, Испания.Миелопролиферативные новообразования вызывают образование большого количества аномальных лейкоцитов и их попадание в кровоток, потенциально вызывая симптомы, угрожающие жизни. Эти заболевания могут приводить к раку и возникают из клеток крови, называемых гемопоэтическими стволовыми / предшественниками (HSPC), которые дают начало всем другим клеткам крови.
Лейкемия и другие виды рака крови чаще встречаются у мужчин, чем у женщин, что убедительно свидетельствует о том, что половые гормоны, такие как эстрогены, способствуют развитию этих злокачественных новообразований. Но до сих пор не было ясно, может ли передача сигналов эстрогена напрямую контролировать нормальные и злокачественные HSPC.В новом исследовании Мендес-Феррер и Абель Санчес-Агилера из CNIC обнаружили, что HSPC экспрессируют рецепторы эстрогена, и активация этих рецепторов тамоксифеном влияет на выживание, пролиферацию и самообновление этих клеток.
У мышей с генетической мутацией, связанной с новообразованиями крови, лечение тамоксифеном блокировало избыточное производство клеток крови, восстанавливая нормальные уровни запрограммированной гибели клеток в мутантных клетках. Более того, тамоксифен усиливал эффекты обычной химиотерапии на раковые клетки на мышиной модели лейкемии.
«Наши результаты показывают, что тамоксифен в аналогичной дозе, используемой для лечения других заболеваний, может быть полезен для лечения миелопролиферативных новообразований на различных стадиях, не будучи токсичным для нормальных клеток крови», — говорит Мендес-Феррер. «Тот факт, что это лекарство одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, легко доступно и достаточно безопасно, способствует потенциальному переносу наших результатов с лабораторных исследований на прикроватные».