«Это будет большим прорывом, если будут надежные диагностические маркеры и известная генетическая предрасположенность, которая подвергает некоторых алкоголиков повышенному риску развития необратимого цирроза печени», — сказал Чандрашекхар Р. Ганди, доктор философии, профессор Университета Цинциннати и Медицинский центр детской больницы Цинциннати и руководитель исследовательской группы.Было сложно изучить цирроз печени, также называемый терминальной стадией заболевания печени, потому что у большинства животных, используемых в экспериментах, это заболевание не развивается.
Группа исследователей Ганди первой разработала модель мышей с истощенными уровнями белка, называемого усилителем регенерации печени (ALR), который необходим для выживания клеток печени, называемых гепатоцитами.«У мышей с более низким уровнем ALR спонтанно развились жировая дистрофия печени, воспаление и фиброз», — пояснил Судхир Кумар, доктор философии, научный сотрудник и член исследовательской группы. «Это привело нас к предположению, что ALR может быть важным белком, дефицит или отклонение от нормы которого могут быть критическим фактором чрезмерного повреждения печени из-за дополнительного стресса, такого как алкоголь».Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи давали мышам с дефицитом ALR и нормальным алкоголь в течение четырех недель. У мышей с дефицитом ALR развился чрезмерный фиброз печени, который очень похож на цирроз печени у людей.
У нормальных мышей наблюдались отложения жира, но не фиброз. Кумар представит это исследование на ежегодном собрании Американского общества следственной патологии (ASIP) во время экспериментальной биологии 2015.
Затем исследователи изучили, существуют ли у людей аномалии гена ALR. Их предварительный анализ выявил несколько мутаций, известных как однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в гене ALR, многие из которых ранее не были идентифицированы.«Мы предполагаем, что некоторые из этих SNP могут быть ответственны за предрасположенность к развитию цирроза», — сказал Ганди. «Если это правда, то можно будет идентифицировать такие SNP или измерить уровни ALR в крови, чтобы помочь выявить проблемы с печенью на более раннем этапе. Тогда может быть предоставлено эффективное лечение, чтобы замедлить или обратить вспять текущее повреждение печени».
Исследователи планируют расширить свое исследование, изучив, насколько часто выявленные ими SNP ALR встречаются у пациентов с алкогольной болезнью печени по сравнению с людьми без этого заболевания.Трансплантация печени — единственная терапия терминальной стадии заболевания печени, но она доступна не всем, стоит дорого, требует длительной иммуносупрессии и сопряжена с риском отторжения органа. Из-за нехватки доноров значительное количество людей не доживают до пожертвованной печени.
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, более 36 000 человек в США умерли от хронических заболеваний печени и цирроза в 2013 году. Примерно половина этих случаев была вызвана чрезмерным употреблением алкоголя.