Это исследование проводилось в лаборатории нейробиологии VIB под руководством профессоров Людо Ван Ден Боша и Вима Робберехта (VIB-KU Leuven). Другие задействованные лаборатории включают лабораторию трансляционной иммунологии Адриана Листона (VIB-KU Leuven), Центр исследования воспаления Джо Ван Гиндерахтера (VIB-Vrije Universiteit Brussel), UZ Leuven и Институт исследований мозга RIKEN в Японии.
Замечательные выводы исследования опубликованы в научном журнале Human Molecular Genetics.Защитный рецепторБАС — это смертельное и неизлечимое нейродегенеративное заболевание, вызванное прогрессирующей потерей двигательных нейронов и денервацией мышечных волокон, что приводит к мышечной слабости и параличу. В Европе у 2,7 из 100 000 человек ежегодно диагностируется БАС.
Около 10% всех случаев являются наследственными, 20% из которых вызваны мутациями в гене, кодирующем супероксиддисмутазу 1 (SOD1). Для этого типа БАС были разработаны модели мышей, которые использовались в этом исследовательском проекте VIB.
Профессор Людо Ван Ден Бош (VIB-KU Leuven): «В крови пациентов со спорадическим БАС, а также в моделях хронической и острой нейродегенерации наблюдается значительно более высокая экспрессия внутриклеточного рецептора IP3R2. Когда мы удалили ген, кодирующий IP3R2, мыши с БАС не просто умирали быстрее, мы также наблюдали системное воспаление и повышенную экспрессию определенных цитокинов, белков, которые играют важную роль в иммунной системе. количество IP3R2, является защитной реакцией. Не только при БАС, но и при других нейрогенеративных заболеваниях ».Неожиданный поворот
Процесс исследования является ярким примером хорошей науки, где никакие гипотезы не предопределяют результат. Хотя ученые ожидали, что удаление гена, кодирующего IP3R2, который отвечает за высвобождение кальция из внутриклеточных запасов кальция, окажет положительное влияние на выживаемость мотонейронов, исследование доказало обратное: делеция IP3R2 оказала отрицательное влияние на выживаемость модель мыши ALS.
Профессор Людо Ван Ден Бош (VIB-KU Leuven): «Негативные эффекты удаления IP3R2 в других типах клеток, по-видимому, перевешивают потенциальные преимущества удаления IP3R2 в двигательных нейронах. В случае неожиданных результатов, подобных этому, у исследователя есть два варианты: остановить проект или углубиться в проблему. Последняя стратегия является наиболее сложной, так как результат неизвестен.
Но в этом случае она дала новые интересные идеи, подтвержденные нашими данными ».Следующие шаги
Лаборатория VIB в настоящее время участвует в новом исследовании БАС в сотрудничестве с Институтом стволовых клеток Лёвена (SCIL) при поддержке Бельгийской лиги БАС. Сосредоточившись на различных типах клеток, полученных из фибробластов кожи пациентов с БАС, ученые ищут отклонения в их метаболизме кальция. Исследование роли IP3R2 может послужить важной основой, поскольку помогает углубить понимание научным сообществом механизмов, которые могут защищать двигательные нейроны.
Профессор Людо Ван Ден Бош (VIB-KU Leuven): «Теперь мы доказали, что некоторые аспекты воспаления могут играть важную роль в заболевании, что в конечном итоге может открыть новые терапевтические возможности для пациентов. Но если мы действительно хотим вылечить БАС , нам необходимо понять все тонкости БАС на клеточном уровне пациента. Исследования, подобные нашему, являются ключевыми частями этой сложной головоломки, которую нам необходимо решить, прежде чем мы сможем разработать успешную терапию ».