Результаты, опубликованные в сентябрьском печатном выпуске журнала FASEB (Федерация американских обществ экспериментальной биологии), могут иметь огромное клиническое значение, поскольку истощение мышц также связано с другими серьезными заболеваниями, такими как ВИЧ / СПИД, сердечная недостаточность, ревматоидный синдром. артрит и хроническая обструктивная болезнь легких, а также характерная черта старения.«Мы обнаружили, что ген USP19, по-видимому, участвует в истощении мышц у человека, и что у мышей, когда он подавлен, он может защитить от истощения мышц», — говорит ведущий автор доктор Саймон Винг, эндокринолог MUHC и профессор медицины в Университете Макгилла. «Мышечное истощение — огромная неудовлетворенная клиническая потребность. Недавние исследования показывают, что мышечное истощение при раке встречается гораздо чаще, чем мы думаем ».В этом исследовании исследователи создали модели мышей, у которых отсутствовал USP19 (USP19 KO для «нокаутных» мышей), и решили изучить две распространенные причины истощения мышц.
Они наблюдали, устойчивы ли такие мыши к истощению мышц, вызванному высоким уровнем кортизола — гормона стресса, который выделяется в вашем организме каждый раз, когда у вас возникает стрессовая ситуация, такая как болезнь или операция. Они также рассмотрели потерю нервного питания, потому что атрофия мышц может возникнуть после инсульта, когда люди ослаблены и прикованы к постели. Кроме того, они изучили уровни USP19 в образцах мышц человека от наиболее распространенных видов рака, вызывающих мышечное истощение: легких и желудочно-кишечного тракта (поджелудочная железа, желудок и толстая кишка).«Мы обнаружили, что мыши USP19 KO теряли мышечную массу медленнее; другими словами, ингибирование USP19 защищало от обеих причин мышечного истощения», — объясняет доктор Винг, который также является директором программы экспериментальной терапии и метаболизма в RI. -MUHC. «Наши результаты показывают, что существует очень хорошая корреляция между экспрессией этого гена в образцах мышц человека и другими биомаркерами, которые отражают истощение мышц».
Согласно недавним исследованиям, распространенность кахексии высока: от 5 до 15 процентов при хронической сердечной недостаточности и ХОБЛ и от 60 до 80 процентов при запущенном раке. При всех этих хронических состояниях истощение мышц предсказывает более раннюю смерть.
«У больных раком часто наблюдается истощение мышц еще до их первоначального диагноза рака», — говорит доктор Антонио Вигано, директор программы реабилитации рака и клиники кахексии в MUHC. «При раке кахексия также увеличивает риск развития токсичности от химиотерапия и другие онкологические методы лечения, такие как хирургия и лучевая терапия. В McGill Nutrition and Performance Laboratory мы специализируемся на кахексии и саркопении.
Путем лечения этих двух патологических состояний путем ингибирования гена USP19 на ранней, а не поздней стадии траектории рака мы не только можем потенциально улучшить качество жизни пациентов, но и позволить им лучше переносить свое онкологическое лечение. оставаться дома дольше и продлевать свою жизнь ».