«Поскольку технология теперь позволяет нам увидеть альтернативные пути, которые раковые клетки используют для стимулирования роста, это позволит нам определить способы перекрытия нескольких дорог одновременно», — говорит Джеймс Хит, один из авторов статьи, Онкологический центр NanoSystems Biology в Отделении химии и химической инженерии Калифорнийского технологического института.
В ходе исследования исследователи в первую очередь изучали глиобластому, самую смертельную форму рака мозга.
Хотя были разработаны методы лечения, основанные на генетических изменениях в этих опухолях, их преимущества обычно кратковременны. Комбинированная терапия, нацеленная одновременно на несколько изменений, может предложить лучший способ борьбы с этим заболеванием.
«Выяснение причин развития устойчивости к таргетным методам лечения долгое время было в центре нашего исследования», — говорит Пол Мишель, соавтор статьи, из Института исследования рака Людвига при Калифорнийском университете в Сан-Диего. «В этом исследовании мы рассмотрели препарат, который должен работать, и выяснили, почему он не работает."
Технология, которую использовала команда, называется одноклеточной фосфопротеомикой.
Этот инструмент позволяет исследователям заглянуть во внутреннее устройство отдельных раковых клеток и увидеть их сигналы. Используя ткани пациентов, полученные непосредственно из операционных, исследователи обнаружили, что клетки начали адаптироваться и сопротивляться терапии, нацеленной на путь роста, называемый mTOR, всего за 48 часов. Анализ показал, что эти клетки меняли свои маршруты и находили способы избежать воздействия препарата задолго до того, как какие-либо изменения могли быть обнаружены на клиническом уровне.
Исследователи говорят, что этот подход в конечном итоге может быть использован для поиска лучших комбинированных методов лечения глиобластомы, но препятствия остаются. «Несмотря на то, что технология, используемая для анализа клеток, относительно проста и недорога — всего лишь стекло и пластик, испытания будет сложно спланировать», — говорит Хит. "Для этого типа индивидуального лечения мы не узнаем, какие лекарства давать пациентам, пока их опухоли не будут проанализированы.
По сути, каждое испытание будет иметь размер выборки в один."
Мишель добавляет, что существуют дополнительные проблемы при разработке лекарств от глиобластомы, потому что они должны быть способны преодолевать гематоэнцефалический барьер.
В статье исследователи также описали, что одноклеточная фосфопротеомика может быть использована для изучения того, как клетки меланомы развивают устойчивость к классу препаратов, называемых ингибиторами BRAF. Подход одноклеточного анализа, вероятно, может быть использован для разработки персонализированного лечения многих других типов рака.