Исследователи из Манчестерского университета и больницы Центрального Манчестерского университета NHS Foundation Trust (CMFT) разработали новаторский подход для лечения болезни Санфилиппо (также известной как мукополисахаридоз типа III или MPS III) — генетического заболевания, для которого в настоящее время не существует эффективного лечения.Самый распространенный из четырех типов Санфилиппо (тип A) поражает около 100 детей в Великобритании или одного из 89 000 новорожденных, и именно этот тип является целью нового лечения.Sanfilippo вызван отсутствием фермента SGSH, который помогает расщеплять и перерабатывать длинноцепочечные сахара. Это приводит к накоплению сахаров в организме, особенно в мозге.
Дети с Санфилиппо начинают проявлять симптомы гиперактивности, серьезных поведенческих проблем и пропускают вехи развития в раннем детстве. По мере взросления у них появляются симптомы, похожие на деменцию, и большинство из них никогда не достигают умственного возраста более двух лет. Позже они будут испытывать судороги и затруднения при ходьбе и глотании. Это неизменно приводит к летальному исходу: большинство детей умирают в возрасте около 18 лет.
После лицензионного соглашения с Orchard Therapeutics, новой британской биотехнологической компанией, работающей на клинической стадии, генная терапия, разработанная в Манчестере, будет опробована на людях. Компания UMI3, занимающаяся трансфером технологий из Манчестерского университета, провела переговоры об условиях крупной сделки с Orchard Therapeutics.Доктор Брайан Биггер, который возглавляет лабораторию стволовых клеток и нейротерапии в Университете Манчестера и разработал методику в партнерстве с учеными Trust, сказал: «Это лицензионное соглашение с Orchard позволит нам применить разработанную нами методику к следующему и важному стадия испытаний на людях.Мы надеемся, что это лечение может помочь излечить раннее начало деменции у этих пациентов и спасти детские жизни.
«Если мы сможем показать, что можно лечить моногенные заболевания мозга, такие как Санфилиппо, с помощью генной терапии стволовыми клетками, это проложит путь для лечения других лизосомных накоплений и нейрометаболических расстройств».Лечение основано на генетической коррекции собственных стволовых клеток пациента и имплантации их в костный мозг, чтобы высвободить недостающий фермент и достичь мозга, тем самым исправляя состояние.Новое исследование будет проводиться в CMFT при поддержке NIHR / Wellcome Trust Manchester Clinical Research Facility.
«В настоящее время нет эффективных методов лечения детей, пораженных болезнью Санфилиппо. Мы надеемся, что эта работа поможет остановить прогрессирование этого разрушительного состояния», — добавил доктор Саймон Джонс, консультант по педиатрическим наследственным заболеваниям обмена веществ в больнице Святой Марии и Манчестере. Центр геномной медицины.Профессор Роберт Винн, детский гематолог-консультант Королевской детской больницы Манчестера и главный исследователь клинического исследования, объяснил: «Это новое клиническое исследование направлено на изучение того, можем ли мы использовать генную терапию стволовыми клетками для получения клеток крови, которые экспрессируют исправленные версии отсутствующего фермента.
«Мы знаем, что в условиях, подобных Sanfilippo, клетки крови от донора костного мозга могут эффективно доставлять такие ферменты. Эта новая генная терапия основана на многолетнем опыте врачей CMFT в трансплантации костного мозга детям с этими другими метаболическими заболеваниями».Более ранние попытки вылечить болезнь с помощью трансплантата костного мозга не увенчались успехом, поскольку было произведено недостаточно фермента, чтобы оказать влияние, но команда из Манчестера разработала способ сверхпродуцирования фермента SGSH, особенно в лейкоцитах костного мозга.
Это было достигнуто путем разработки лентивирусного вектора — инструмента, обычно используемого молекулярными биологами для доставки генетического материала в клетки — специально для использования на людях, который будет протестирован в ходе испытания. Лентивирусный вектор доставляет ген SGSH к клеткам костного мозга, которые при имплантации в организм способны перемещаться как в костный мозг, так и в мозг и доставлять фермент SGSH по всему телу, тем самым корректируя болезнь.Недавно итальянские ученые лечили родственное заболевание метахроматической лейкодистрофией, используя аналогичный подход, с чрезвычайно многообещающими результатами у пациентов.Команда из Манчестера использовала лентивирусный вектор, аналогичный итальянской команде, но улучшила дизайн, чтобы сделать его более специфичным для лейкоцитов, которые проникают в мозг и приживаются в нем после трансплантации костного мозга (моноциты / микроглия).
Это улучшает нацеливание на мозг и его эффективность.Профессор Бобби Гаспар, главный научный сотрудник Orchard Therapeutics, сказал: «Генная терапия стволовыми клетками показала многообещающие эффекты при нескольких различных заболеваниях, и мы надеемся, что эта технология изменит жизнь детей с Sanfilippo типа A и другими моногенными заболеваниями костного мозга в ближайшее будущее."Министр наук о жизни, член парламента Джордж Фриман сказал: «Это новаторское исследование, проводимое британскими исследователями в партнерстве с британской компанией, подчеркивает, почему мы ежегодно инвестируем 1 миллиард фунтов стерлингов через Национальный институт исследований в области здравоохранения.
«Эта новая генная терапия может изменить жизнь детей с этим ужасным заболеванием и, несомненно, поможет укрепить позицию Великобритании как мирового лидера в области медицинских исследований».