Но вскоре эти шансы могут улучшиться благодаря новому составу, разработанному учеными City of Hope. Это соединение — пептид под названием R9-caPep — действует, направляя и разрушая ядерные антигены пролиферирующих клеток (PCNA), белки, которые необходимы для синтеза, репликации и восстановления ДНК.
Результаты были опубликованы в PLoS ONE 11 апреля.
«Ранее мы сообщали об идентификации подмножества PCNA, которые экспрессируются только в раковых клетках», — сказал Лонг Гу, Ph.D., доцент кафедры молекулярной и клеточной биологии города Надежды и первый автор статьи. «Поэтому мы хотели посмотреть, можно ли выделить и ингибировать эти связанные с раком PCNA с помощью этого пептида, что означало бы, что можно доставлять таргетную терапию на злокачественные клетки, не повреждая нормальные ткани."
В исследовании Гу и его коллеги создали R9-caPep, чтобы соответствовать связанным с раком PCNA. Затем они применили его к нескольким культурам клеток нейробластомы. В своих наблюдениях они отметили, что R9-caPep успешно блокирует действия PCNA в клетках нейробластомы с гораздо меньшей токсичностью в доброкачественных клетках.
Вмешательство R9-caPep в PCNA в раковых клетках привело к подавлению их репликации ДНК и способности к репарации, а также к индукции гибели клеток.
R9-caPep также сделал клетки нейробластомы более чувствительными к цисплатину, лекарству от рака, которое действует путем повреждения ДНК.
Эти результаты были дополнительно подтверждены испытаниями на животных.
В этой части исследования группа Гу обнаружила, что у мышей, которым вводили R9-caPep, почти не наблюдалось роста опухоли, тогда как опухоли в контрольных группах почти утроились в объеме и примерно вдвое увеличились в массе за 25 дней.
Кроме того, исследователи обнаружили, что R9-caPep особенно эффективен в отношении раковых клеток с амплифицированным геном MYCN, который связан с более агрессивными нейробластомами и повышенным риском.
Учитывая эти многообещающие результаты, Гу и его команда в настоящее время проводят дальнейшие исследования, чтобы определить, как R9-caPep нарушает репликацию и восстановление ДНК в клетках нейробластомы.
Они также будут тестировать терапевтический потенциал этого и других пептидов на раковых клетках груди, легких и поджелудочной железы.