В исследовании, опубликованном 24 марта 2016 года в журнале PLOS Pathogens, сообщается о первом высокопроизводительном скрининге РНК-интерференции для генов-хозяев, которые необходимы для заражения живыми генипавирусами человеческих клеток, и идентифицируется специфический клеточный белок, называемый фибрилларином, в качестве потенциальной мишени для лекарств против генипавирусов. и другие парамиксовирусы.Инфекция генипавирусом распространена среди летучих мышей, а вспышки в Австралии и Малайзии были связаны с контактом человека с местными летучими мышами. Никаких человеческих вакцин или методов лечения не существует, и из-за высокого уровня смертности (от 35 до 90% пациентов, о которых известно, что они инфицированы, умерли во время недавних вспышек), вирусы были классифицированы как патогены уровня биобезопасности 4 (BSL-4), являющиеся наиболее сдерживаемыми с точки зрения биобезопасности. уровень. Многопрофильная исследовательская группа под руководством Кэмерона Стюарта из Австралийской лаборатории здоровья животных CSIRO в Ист-Джилонге, штат Виктория, систематически вмешивалась в функцию генов в клетках человека, чтобы идентифицировать гены-хозяева, необходимые для заражения вирусом генипавируса.
На первом этапе исследования исследователи идентифицировали несколько сотен человеческих генов, функция которых была необходима для успешного заражения вирусом генипавируса. Впоследствии они отточили один из них, названный фибрилларином, который кодирует белок, присутствующий в ядрышке. Ядрышко является самой большой структурой в ядре клеток млекопитающих и функционирует как сборочная комната для так называемых рибосом, которые впоследствии экспортируются из ядра в цитоплазму и становятся белковыми фабриками клетки.Чтобы изучить возможные механизмы, исследователи внимательно изучили, какой этап жизненного цикла вируса блокируется нарушением функции фибрилларина.
Они обнаружили, что фибрилларин не необходим для проникновения вируса в клетки-хозяева, но необходим для раннего синтеза вирусной РНК. В частности, исследователи сообщают, что изменение каталитической активности фибрилларина ингибирует инфекцию генипавируса, предполагая, что этот человеческий фермент может быть терапевтически направлен для борьбы с инфекциями генипавируса.
Когда они проверили, требуется ли функция фибрилларина для успешного заражения человеческих клеток другими парамиксовирусами, исследователи обнаружили, что это действительно так для всех протестированных членов семьи, включая возбудителей паротита и кори. Это увеличивает вероятность того, что препараты, нарушающие функцию фибрилларина, могут найти более широкое применение против всех этих вирусов.Насколько им известно, говорят исследователи, это первое в своем роде исследование, проводимое на объекте BSL-4.
Они предполагают, что это «служит схемой того, как высокопроизводительный скрининг РНКи может быть выполнен в условиях высокого биосдерживания».Они пришли к выводу, что исследование «выявляет ранее недооцененную роль ядрышковых белков с метилтрансферазной активностью, таких как фибрилларин, в генипавирусной инфекции, и предполагает, что ферменты метилтрансферазы представляют собой потенциальную мишень для разработки лекарственного средства против генипавируса».