В серии экспериментов аминокислота D-лейцин, содержащаяся во многих продуктах питания и некоторых бактериях, прервала длительные приступы, серьезное состояние, известное как эпилептический статус, и действовала так же эффективно, как и лекарство от эпилепсии диазепам — выбор из возможных. лечение пациентов, страдающих судорогами, но без каких-либо побочных седативных эффектов препарата.
Результаты финансируемого из федерального бюджета исследования, опубликованные в Интернете 4 июня в журнале Neurobiology of Disease, также предполагают, что D-лейцин работает иначе, чем все современные противосудорожные препараты — открытие, которое может открыть путь для столь необходимых методов лечения почти одна треть людей с эпилепсией с лекарственно-устойчивыми формами состояния, отмеченными упорными припадками.
«Лечение эпилепсии за последние 50 лет не сильно улучшилось, поэтому существует острая потребность в улучшенных терапевтических подходах, особенно для миллионов людей с лекарственно-устойчивой эпилепсией», — говорит ведущий исследователь Адам Хартман, штат Массачусетс.D., детский невролог Детского центра Джонса Хопкинса и адъюнкт-профессор неврологии Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса. "Если наши результаты будут подтверждены на более крупных животных и людях, наши результаты будут обещать тем, кто страдает от непрекращающихся приступов."
Аминокислоты, строительные блоки белков, являются источниками энергии и имеют решающее значение для многих биохимических реакций в организме, но многие специфические роли различных аминокислот остаются неуловимыми.
В текущем исследовании исследователи исходили из предпосылки, что определенные аминокислоты могут играть роль в предотвращении судорог, потому что они производят некоторые из тех же побочных продуктов метаболизма, что и кетогенные диеты с высоким содержанием жиров, — альтернативная терапия для пациентов, у которых судороги не проходят. контролируется лекарствами.
Одна из форм диеты использовалась в качестве стандартного лечения эпилепсии в 1920-х и 1930-х годах во время премедикаментозной эры, но потеряла популярность, когда появились первые лекарства от эпилепсии. Улучшенная версия диеты, возвращенная в моду покойным неврологом Джоном Хопкинсом Джоном Фриманом, принесла облегчение бесчисленному количеству детей с лекарственно-устойчивыми припадками. Однако режим питания требует сложных расчетов, может быть трудным для соблюдения и не всегда обеспечивает полный контроль над судорогами.
В первоначальной серии экспериментов исследователи предварительно обработали мышей аминокислотой L-лейцин и другой, называемой D-лейцином, который имеет почти идентичную структуру с L-лейцином и по сути является его биохимическим зеркальным отражением.
Когда исследователи вызывали судороги с помощью шоковой терапии, животные, предварительно получавшие любую из аминокислот, чувствовали себя лучше, развивая судороги при значительно более высоких электрических токах, чем у мышей, получавших плацебо, что является признаком большей устойчивости к судорогам.
Чтобы увидеть, могут ли D-лейцин и L-лейцин также прерывать продолжающиеся приступы, исследователи вызывали судороги у группы животных и, как только начались судороги, они вводили низкие и высокие дозы обеих аминокислот.
L-лейцин не смог остановить продолжающиеся приступы, в то время как D-лейцин эффективно купировал судороги. Поразительно, говорят исследователи, D-лейцин прекращал судороги даже при низких дозах.
Затем исследователи сравнили способность D-лейцина прекращать длительные безжалостные приступы с седативным диазепамом, который обычно используется для остановки таких приступов у людей. Оба препарата прекратили судороги, но D-лейцин прекратил это примерно на 15 минут раньше. Кроме того, мыши, получавшие D-лейцин, быстрее возобновляли нормальное поведение и не испытывали сонливости и вялости, наблюдаемых у животных, получавших препарат, а также общих побочных эффектов, наблюдаемых у пациентов-людей.
В последней серии экспериментов измерялось взаимодействие D-лейцина с несколькими нервными рецепторами, которые, как известно, участвуют в межклеточной передаче сигналов и судорожной активности.
Удивительно, но D-лейцин не взаимодействовал ни с одним из сигнальных путей, которые, как известно, вызывают или предотвращают судороги.
«Наши результаты показывают, что D-лейцин влияет на нейроны иначе, чем другие известные методы лечения припадков», — говорит старший исследователь Дж. Мари Хардвик, доктор философии.D., Дэвид Бодиан, профессор микробиологии и иммунологии Школы общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса. "Это открытие дает нам надежду на новые подходы к эпилепсии на горизонте."