Современные препараты против СПИДа очень эффективны в том, что делают невозможным выявление ВИЧ и позволяют людям с этим вирусом жить дольше и здоровее. Этот класс лекарств, называемый антиретровирусной терапией, также значительно снижает вероятность передачи инфекции от человека к человеку.Но лекарства на самом деле не избавляют организм от вируса, который обладает способностью ускользать от лекарств, бездействуя в клетках, называемых CD4 + Т-клетками, которые сигнализируют другому типу Т-лимфоцитов, CD8, уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки. Когда человек с ВИЧ прекращает лечение, вирус появляется и размножается в организме, ослабляя иммунную систему и повышая вероятность оппортунистических инфекций или рака, которые могут вызвать заболевание или смерть пациента.
Исследователи искали способы устранить «резервуары», в которых прячется вирус, и исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Стэнфордского университета и Национальных институтов здравоохранения, возможно, разработали решение. Их подход включает отправку агента, чтобы «разбудить» спящий вирус, что заставит его начать репликацию, так что либо иммунная система, либо сам вирус убьет клетку, укрывающую ВИЧ.
Ученые называют эту технику «пнуть и убить».Уничтожение резервуарных клеток может частично или полностью избавить от вируса ВИЧ инфицированных людей. И хотя подход ученых еще не был протестирован на людях, синтетическая молекула, которую они разработали, оказалась эффективной в борьбе с ВИЧ у лабораторных животных, согласно исследованию, опубликованному 21 сентября в рецензируемом журнале PLOS Pathogens.
«Скрытый резервуар ВИЧ очень стабилен и может реактивировать репликацию вируса, если пациент по какой-либо причине прекращает принимать антиретровирусные препараты», — сказал Мэтью Марсден, доцент медицины в отделении гематологической онкологии Медицинской школы Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. и ведущий автор исследования. «Наше исследование предполагает, что могут существовать средства активации латентного вируса в организме, пока пациент принимает антиретровирусные препараты, чтобы предотвратить распространение вируса, и что это может устранить по крайней мере часть латентного резервуара».Чтобы проверить этот подход, исследователи дали антиретровирусные препараты мышам, которые были инфицированы ВИЧ, а затем ввели синтетическое соединение SUW133, которое было разработано в Стэнфорде, для активации спящего ВИЧ у мышей.
До 25 процентов ранее спящих клеток, которые начали экспрессировать ВИЧ, погибли в течение 24 часов после активации.По словам Марсдена, при дальнейшем развитии этот метод может снизить вирусный резервуар до уровня, достаточного для того, чтобы люди с ВИЧ могли прекратить свою противовирусную терапию.SUW133 основан на бриостатине 1, природном соединении, извлеченном из морского животного под названием Bugula neritina. Исследование показало, что новое соединение менее токсично, чем встречающаяся в природе версия.
«Результаты значительны, потому что несколько предыдущих попыток активировать латентный вирус имели лишь ограниченный успех», — сказал старший автор Джером Зак, профессор и заведующий кафедрой микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, а также директор Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Центр исследований СПИДа. «Большинство исследований показали слабую активацию вируса или сильную токсичность с незначительным воздействием на резервуар».Марсден сказал, что результаты у мышей не обязательно будут передаваться людям.
В дальнейших исследованиях ученые планируют узнать, как сделать SUW133 менее токсичным, и оценить его эффективность на более крупных животных, прежде чем его можно будет протестировать на людях.