Ключ к пониманию этой проблемы лежит на «клее», который удерживает вместе две сестринские хроматиды. Это склеивание происходит под действием белков, называемых когезинами, которые обычно обогащены в компактной "соединительной области".«В этом исследовании ученые наблюдали за делением клеток у разных штаммов плодовой мухи Drosophila melanogaster, которые несут хромосомы с неправильно расположенными участками сильно уплотненной ДНК.
Их результаты показали, что неподходящего расположения этих хромосомных областей достаточно, чтобы нагружать «клей» сплоченности, приводя к образованию дополнительных связей между сестринскими хроматидами. По мере того, как происходит деление клетки, и сестринские хроматиды притягиваются к противоположным полюсам клетки, присутствие этих дополнительных участков сцепления приводит к аномальному растяжению хромосом, так как хроматиды труднее «отсоединить».
Ракель Оливейра, первый автор этого исследования, объясняет: «Многие раковые клетки имеют хромосомные аномалии такого типа, и теперь мы показываем, что это может создавать дополнительные проблемы каждый раз, когда клетка делится.Уильям Салливан (UCSC), соавтор этой работы, добавляет: «Подобно автомобилю с расстроенным двигателем, из-за множества делений клеток это может привести к серьезным нарушениям в организации хромосом."
«Когда мы начали эту работу, меня сначала интересовало, как« клей »был нанесен на эти аномальные хромосомы. Моя коллега Шайла Котадиа (UCSC), соавтор этой работы, изучала дефекты сегрегации хромосом у этих штаммов плодовых мух.
Вскоре мы поняли, что эти два вопроса потенциально связаны, и совместными усилиями проанализировали, как и почему в этих клетках было затронуто деление », — говорит Ракель Оливейра. Эти эксперименты начались во время постдокторской работы Ракель в Оксфордском университете и завершились после ее перехода в IGC.
Ракель Оливейра, руководитель группы IGC с 2012 года, в прошлом году получила грант на установку EMBO, присужденный Европейской организацией молекулярной биологии (EMBO).
Это исследование было разработано в сотрудничестве с исследователями из Департамента молекулярной, клеточной биологии и биологии развития (Калифорнийский университет, Санта-Крус, США) и Департамента биохимии (Оксфордский университет, Великобритания).
Это исследование финансировалось грантом Марии Кюри на интеграцию карьеры, Европейский союз, Национальные институты здравоохранения (NIH; США) и Калифорнийский институт регенеративной медицины (США).