Для своих исследований исследователи использовали передовое секвенирование всего генома, а также другие методы клеточной и молекулярной биологии. «Таким образом мы определили мутацию в так называемом гене RAD51», — говорит доктор Патрик Мэй из исследовательской группы LCSB’s Bioinformatics Core в Университете Люксембурга и является движущей силой совместного проекта. RAD51 отвечает за восстановление повреждений ДНК, которые регулярно возникают во время пролиферации клеток.Команда сделала свои выводы на примере ребенка, страдающего анемией Фанкони, у здоровых родителей и здоровой сестры. «Конкретная мутация у этого пациента была для нас неожиданностью», — говорит Патрик Мэй: «Она произошла только в одной из двух копий гена RAD51, которые каждый человек несет в геноме, но каждая копия гена RAD51 у ребенка была нормальной». твои родители ". Вывод ученых: обследованный пациент является носителем не наследственной, а новой и одновременно доминантной мутации. До этого случая состояние научных знаний заключалось в том, что мутации, приводящие к анемии Фанкони, имели рецессивное наследование и, следовательно, должны были быть получены от обоих родителей, чтобы привести к анемии Фанкони.
Спонтанных мутаций гена RAD51, подобных этому, пока не наблюдалось. «В результате белок с измененной аминокислотной последовательностью из-за мутации нарушил активность нормального белка», — говорит Мэй. «Это причины, по которым ребенок страдает анемией Фанкони, хотя его или ее родственники не являются носителями мутации».Это открытие имеет значение для генетического консультирования семей с высоким риском анемии Фанкони. До сих пор люди, которые хотели стать родителями и у которых были родственники, страдающие анемией Фанкони, проверялись на наличие мутации в одном из 17 генов, связанных с этим заболеванием.
Теперь необходимо пересчитать риск заболеть. «Кроме того, понимание этой мутации дает нам больше информации о том, как продукт гена RAD51 защищает ДНК и как нарушения репарации ДНК могут привести к лейкемии и солидным опухолям», — говорит Патрик Мэй. «Конечно, понимание происхождения рака у человека поможет нам диагностировать его с большей уверенностью раньше и разработать новые методы лечения, чтобы предотвратить или смягчить его. Мы также могли бы поддержать еще слабую связь между анемией Фанкони и умственной отсталостью и развитием нервной системы, связанной с мутациями в белках нижестоящая ветвь пути репарации ДНК при анемии Фанкони, как показано ранее для гена BRCA1, а теперь в этом исследовании для RAD51 ».