В исследовании участвует белок, называемый фактором роста фибробластов 21 (FGF21), который, как ранее обнаружили ученые, помогает защитить мышей от токсичности для печени, связанной с диетой. «Следующим шагом стало изучение взаимосвязи между вызванным алкоголем заболеванием печени и FGF21», — сказала соавтор исследования Элефтерия Маратос-Флиер, доктор медицины, профессор медицины отделения эндокринологии, диабета и метаболизма BIDMC и Гарвардской медицинской школы.В этой последней работе, опубликованной в онлайн-журнале Molecular Metabolism, у людей, употреблявших алкоголь в течение одного часа, через шесть часов наблюдалось резкое повышение уровня FGF21 в крови.
Аналогичные результаты были получены на мышах. Кроме того, у мышей, выведенных с отсутствием FGF21, чрезмерное употребление алкоголя приводило к большему повреждению печени, чем у мышей дикого типа, наряду с повышенной экспрессией генов, участвующих в воспалении и рубцевании печени.«Мы показали, что потребление алкоголя вызывает FGF21 в качестве защитной реакции в печени, которая снижает степень вызванного алкоголем повреждения», — сказал Маратос-Флиер. «Поскольку люди и мыши имеют схожие ответы, мыши могут быть хорошей моделью для дальнейшего изучения».Интересно, что алкоголь обычно выводится у мышей, лишенных FGF21, что позволяет предположить, что FGF21 не играет роли в остром метаболизме алкоголя.
Кроме того, мыши, которых разводили для сверхэкспрессии FGF21, потребляли меньше алкоголя, чем мыши дикого типа. Подобный эффект наблюдался, когда мышам дикого типа вводили дополнительный FGF21, из-за чего они предпочитали воду спирту.Полученные данные предполагают, что FGF21 играет двойную роль в метаболизме алкоголя. Безусловно, повышение уровня FGF21 в ответ на употребление алкоголя препятствует дальнейшему употреблению алкоголя.
Хронически повышение экспрессии FGF21 в печени может защитить от повреждения печени.«Наши результаты могут способствовать разработке лекарств, имитирующих FGF21, для лечения алкогольной болезни печени и, возможно, вызвать отвращение к алкоголю», — отметил Маратос-Флиер.
Следующие шаги в этом направлении исследований включают тесты на то, может ли усиление эффектов FGF21 помочь ограничить или обратить вспять повреждение печени у мышей и уменьшить предпочтение алкоголя у людей.