Исследование было опубликовано в Интернете перед печатью сегодня в Nature Communications.Было обнаружено, что несколько унаследованных мутированных генов, таких как VHL и RET, связаны с PCC / PGL; однако мало что известно о соматических генетических изменениях, ведущих к онкогенезу у этих пациентов.«Это первый шаг к лучшему пониманию этого типа заболевания и попыткам определить лучшие биомаркеры неблагоприятных исходов», — сказала старший автор Кэтрин Натансон, доктор медицины, доцент отделения трансляционной медицины и главный врач отделения онкогеномики.
Онкологический центр Абрамсона. «Мутация может служить не только биомаркером метастатического заболевания, но и потенциальной терапевтической мишенью для лекарств в будущем».PGL — это редкие опухоли нервных ганглиев в организме, тогда как PCC образуются в центре надпочечника, который отвечает за выработку адреналина. Опухоль заставляет железы вырабатывать избыточный адреналин, что приводит к повышению артериального давления, сильным головным болям и учащенному сердцебиению. И то и другое обнаруживают примерно у двух человек из миллиона каждый год.
Еще меньший процент этих опухолей становится злокачественным. Для этой группы пятилетняя выживаемость составляет около 50 процентов.Не существует надежных предикторов агрессивного заболевания, кроме наследственной мутации в гене SDH, но только половина пациентов, у которых развиваются метастатические заболевания, несут эту мутацию, а это означает, что другая половина не имеет известных предикторов.Около 60 процентов PCC / PGL являются спорадическими, а остальные 40 процентов являются наследственными.
Большинство повторяющихся соматических мутаций наблюдается почти исключительно в спорадических PCC / PGL.Исследователи, в том числе Лорен Фишбейн, доктор медицины, доктор философии, магистр медицины, преподаватель отделения эндокринологии, диабета и метаболизма Медицинской школы Перельмана, исследовали мутации, используя полное секвенирование экзома на наборе из 21 образца ДНК опухоли / совпадающей зародышевой линии любого из них. спорадический или унаследованный PCC / PGL. Идея заключалась в том, чтобы сравнить доброкачественные опухоли с клинически агрессивными, чтобы выявить маркеры злокачественного потенциала.
Команда сообщила, что соматические мутации ATRX были идентифицированы в двух из семи опухолей, связанных с SDHB. Чтобы определить частоту соматических мутаций ATRX в PCC / PGL, команда секвенировала кодирующую область ATRX в отдельном наборе из 103 образцов опухолей. Они обнаружили, что 13 процентов опухолей имеют мутации ATRX.«Хотя наша выборка PCC / PGL с вариантами ATRX слишком мала для выявления статистически значимых ассоциаций, многие из них имели клинически агрессивные особенности, унаследованные мутации SDHx и ALT, что предполагает взаимодействие между соматическим и наследуемым геномами при солидном раке, которое необходимо были проведены дальнейшие исследования ", — пишут авторы.
Эти результаты стали результатом новых клинических руководств по PCC / PGL, выдвинутых профессиональными сообществами, призывающих к более индивидуализированному и многопрофильному подходу к тестированию и лечению пациентов.Летом 2014 года Эндокринное общество выпустило первое в истории клиническое руководство по ведению пациентов с PCC / PGL. Они рекомендовали рассмотреть возможность генетического тестирования всех пациентов, среди других руководств, основанных на фактических данных.
В отчете говорится, что пациенты с параганглиомой должны быть проверены на мутации SDHx, а пациенты с метастатическим заболеванием — на мутации SDHB.«Рекомендации эндокринологического общества по PCC / PGL имеют большое значение, чтобы рекомендовать рассмотрение клинических генетических тестов для всех пациентов с этими опухолями», — сказал д-р Фишбейн. «Особенно важно выявить носителей мутации SDHx, которые имеют более высокую частоту мультифокального заболевания, и носителей мутации SDHB с более высоким риском злокачественного заболевания. Наше исследование предполагает, что специфичные для опухоли соматические мутации, такие как мутации в ATRX, также могут помочь идентифицировать пациентов в эта группа с самым высоким риском более клинически агрессивного заболевания ».