Исследование, опубликованное в Интернете 30 июня, обнаружило повышенные уровни фермента под названием cdk4 у пациентов с НАЖБП и на моделях мышей. Исследователи из Медицинского центра детской больницы Цинциннати сообщают, что использование двух препаратов, ингибирующих cdk4 на мышиных моделях НАЖБП (флавопиридол, PD-0332991), значительно снизило развитие стеатоза печени — первой стадии заболевания.«Это первое исследование, показывающее, что cdk4 запускает развитие НАЖБП и что ингибирование этого фермента может предотвратить и обратить вспять первую стадию заболевания», — сказал Николай Тимченко, доктор философии, старший автор и руководитель программы биологии опухолей печени в Цинциннати. Детский. «Оба протестированных нами ингибитора cdk4 одобрены FDA и проходят клинические испытания при раке печени, поэтому вскоре появится возможность начать клинические испытания этих препаратов при НАЖБП».
НАЖБП — это ненормальное накопление лишнего жира в клетках печени, которое не вызвано алкоголем. Заболевание, которым страдает до 25 процентов населения США, обычно развивается у людей с избыточным весом, ожирением или диабетом и высоким уровнем холестерина. Первая стадия заболевания, стеатоз печени, может прогрессировать до состояния, называемого НАСГ (неалкогольный стеатогепатит), и, в конечном итоге, до цирроза или рака печени.
Тимченко сказал, что новые методы лечения НАЖБП необходимы, потому что, если не считать потери веса и изменения образа жизни, в настоящее время не существует безопасных и эффективных методов лечения. В клинических испытаниях проходят испытания новые методы лечения, дающие многообещающие результаты, но эти исследования выявили доказательства серьезных побочных эффектов.Разгадывая тайнуНесмотря на технологические достижения в области молекулярного анализа, авторы исследования заявили, что очень мало известно о ключевых биологических событиях, вызывающих НАЖБП.
У людей заболевание обычно связано с возрастом и несоответствующей диетой с высоким содержанием жиров, которая изначально приводит к первой стадии болезни.Тимченко и его коллеги обратились к тому, что, по их словам, является одной из лучших биологически значимых моделей этого заболевания на животных — мышей, сидящих на диете с высоким содержанием жиров, которая, как выяснили исследователи, имитирует основные этапы развития НАЖБП у людей.Исследователи начали добиваться прогресса в раскрытии молекулярного прогрессирования НАЖБП, когда они вывели генно-инженерных мышей, у которых первая стадия заболевания развивалась намного быстрее, чем у нормальных мышей дикого типа.
У генетически выведенных мышей был повышенный уровень комплекса ферментов, что позволило исследователям предположить, что конкретный фермент может вызвать заболевание.После повторных испытаний, включая анализ донорских тканей печени от пациентов-людей, исследователи обнаружили связь между повышенными уровнями cdk4 и НАЖБП у людей и мышей. По словам авторов, у мышей, которые были выведены так, чтобы не экспрессировать высокие уровни cdk4, не развивалась начальная стадия НАЖБП.
Поскольку НАЖБП является прогрессирующим заболеванием, имеющим несколько стадий, исследователи в настоящее время проводят тесты, чтобы выяснить, останавливает ли или обращает ли применение препаратов для ингибирования cdk4 не только прогрессирование стеатоза печени, но и более поздние стадии НАЖБП.