«Пациенты, получавшие генную терапию, показали значительную, хотя и скромную, пользу в тестах на функцию легких по сравнению с группой плацебо, и не было никаких проблем с безопасностью», — сказал старший автор, профессор Эрик Альтон из Национального института сердца и легких в Имперском колледже Лондона. . «Хотя эффект был непостоянным, некоторые пациенты реагировали лучше, чем другие, результаты обнадеживают».Муковисцидоз — редкое наследственное заболевание, вызываемое мутациями в одном гене, называемом регулятором трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR), и поражает 1 из каждых 2500 новорожденных в Великобритании и более 90000 человек во всем мире. Ученые обнаружили около 2000 мутаций CFTR. Эти мутации заставляют слизистую оболочку легких выделять необычно густую слизь.
Это приводит к повторяющимся опасным для жизни инфекциям легких, которые приводят к повреждению легких, вызывающему 90% смертей у людей с муковисцидозом.С момента открытия генетической основы муковисцидоза в 1989 году ученые разработали множество вирусных и невирусных векторных систем для доставки скорректированного гена CFTR обратно в клетки легких. Несмотря на ожидания быстрого прорыва, ни одно испытание генной терапии кистозного фиброза до сих пор не смогло показать долгосрочного клинического улучшения.В двухлетнем исследовании, координируемом Консорциумом генной терапии муковисцидоза Великобритании, приняли участие 136 пациентов с МВ в возрасте 12 лет и старше со всей Великобритании.
Участникам случайным образом назначали 5 мл распыленного (ингаляционного) pGM169 / GL67A (генная терапия) или физиологического раствора (плацебо) с интервалом в месяц в течение 1 года. Функцию легких оценивали с помощью общепринятого клинического измерения объема воздуха, принудительно выдыхаемого за одну секунду (ОФВ1).После года лечения у 62 пациентов, получавших генную терапию, ОФВ1 был на 3,7% выше по сравнению с плацебо. * Это было результатом стабилизации дыхательной функции, а не улучшения. Однако эффекты были непостоянными, некоторые пациенты отвечали лучше, чем другие.
В частности, у половины пациентов с наихудшей функцией легких в начале исследования наблюдалось удвоение лечебного эффекта с изменением ОФВ1 на 6,4%.В целом генная терапия хорошо переносилась, и пациенты в группах лечения и плацебо испытали одинаковую частоту нежелательных явлений.По словам старшего соавтора профессора Стивена Хайда из Исследовательской группы генной медицины Оксфордского университета, «стабилизация заболеваний легких сама по себе является стоящей целью.
Мы активно проводим дальнейшие исследования невирусной генной терапии с учетом различных доз и комбинации с другими видами лечения и более эффективными векторами ".Старший соавтор доктор Аластер Иннес из Western General Hospital, Эдинбург, Великобритания, добавляет: «Публикация этого исследования является важной вехой для пациентов с муковисцидозом, и мы особенно благодарны многим пациентам в Великобритании, которые потратили свое время и силы на участие и сделать это совместное предприятие успешным ".
Это исследование финансировалось партнерством между Советом медицинских исследований Великобритании (MRC) и Национальным институтом медицинских исследований (NIHR).* 95% доверительный интервал для размера эффекта составляет от 0,1% до 7,3%.
Таким образом, хотя наилучшая оценка величины эффекта составляет 3,7%, данные согласуются с истинной величиной эффекта, лежащей в диапазоне от 0,1% до 7,3%. Этот интервал колеблется между значениями от отсутствия эффекта до очевидной клинической значимости.