Вирус чикунгунья передается комарами, недавняя эпидемия которых вызвала миллионы случаев во всем мире. Хотя это редко приводит к летальному исходу, чикунгунья может вызвать тяжелый хронический полиартрит (воспаление в нескольких суставах) и / или полиартралгию (боль в нескольких суставах). Современные стандартные противовоспалительные лекарственные препараты могут облегчить эти симптомы, но зачастую они не особенно эффективны.Чтобы помочь в исследовании потенциальных новых методов лечения, Джейн Уилсон и Натали Проу из QIMR Berghofer Medical Research Institute, Австралия, и их коллеги использовали модель взрослой мыши дикого типа вирусной инфекции и болезней чикунгунья, ранее разработанную группой.
В новом исследовании они использовали технологию RNA-Seq для детального изучения воспалительных реакций мыши на инфекцию. Они обнаружили, что гены, активированные в мышиной модели, очень похожи на гены, которые, как известно, активируются у инфицированных людей, обеспечивая определенный уровень проверки модели.Особенно заметно в анализе RNA-Seq была повышающая регуляция ряда гранзимов, группы протеиназ, секретируемых иммунными клетками, которые, как первоначально предполагалось, участвуют в уничтожении (посредством апоптоза) инфицированных вирусом клеток или других клеток-мишеней.
Однако в новом исследовании PLOS Pathogens появляется новый консенсус о том, что некоторые гранзимы (особенно гранзимы A и K) играют роль в развитии воспаления.Дальнейшие исследования показали, что у мышей, у которых отсутствует ген гранзима А, при заражении вирусом чикунгунья значительно меньше отек ног и артрит.
Кроме того, лечение мышей ингибитором гранзима А также значительно уменьшило отек стопы и артрит.Они также обнаружили повышенные уровни гранзима А в образцах крови, взятых у нечеловеческих приматов, инфицированных чикунгунья, а также у пациентов с чикунгунья. В целом результаты показывают, что гранзим А может служить потенциальной лекарственной мишенью для противовоспалительного лечения чикунгуньи — и, возможно, также для других воспалительных заболеваний.
Потребуются дальнейшие исследования, чтобы изучить этот потенциал и определить, насколько хорошо новые результаты могут быть распространены на мышей и людей.