На этой неделе в JCI группа под руководством Детлева Шиндлера из Вюрцбургского университета описывает классические симптомы анемии Фанкони у 12-летнего человека без мутаций в каких-либо известных генах анемии Фанкони. Секвенирование генома этого человека обнаружило миссенс-мутации в обоих аллелях гена RFWD3, который кодирует фермент, который помогает нацеливать другие белки на деградацию. Клетки этого пациента были более чувствительны к разрушению хромосом и показали другие показатели повышенной восприимчивости к повреждению ДНК по сравнению с клетками здоровых людей.
Клетки, лишенные RFWD3 или содержащие мутацию пациента, показали аналогичные дефекты репарации ДНК, которые были устранены экспрессией RFWD3 дикого типа. Более того, мыши с дефицитом RFWD3 проявляли фенотип, который напоминал другие мышиные модели анемии Фанкони. Вместе эти данные подтверждают идентификацию RFWD3 как гена анемии Фанкони.
Шиндлер и его сотрудники дополнительно описывают механизмы, с помощью которых RFWD3 опосредует репарацию ДНК в двух недавно опубликованных исследованиях в Molecular Cell. Дальнейшие исследования этого фермента могут выявить его важность в качестве биомаркера или терапевтической мишени при анемии Фанкони, раке или других заболеваниях человека.