Для повышения качества протокола федеральные нормативные акты поощряют, но не требуют, встречи между фармацевтическими компаниями и FDA на этапе разработки основных исследований, оценивающих эффективность и безопасность лекарств для предлагаемых показаний. Эти встречи часто генерируют рекомендации FDA по улучшению исследований, хотя компании не обязаны им следовать, согласно справочной информации в статье.
Стивен Волошин, M.D., M.S., Дартмутского института политики здравоохранения и клинической практики, Ливан, N.ЧАС., и коллеги рассмотрели и проанализировали около 200 документов FDA (служебные записки; протоколы заседаний; контрольные списки; медицинские, статистические и сводные обзоры) для 35 новых лекарств, одобренных в период с 1 февраля 2011 г. по 29 февраля 2012 г. Исследователи выявили все комментарии FDA и проанализировали рекомендации относительно дизайна основного исследования или основных результатов и охарактеризовали влияние рекомендаций на качество исследования.
Из 35 новых одобренных лекарств компании встретились с FDA, чтобы обсудить ключевые исследования для 28.
FDA дало 53 рекомендации по дизайну (e.грамм., контроль, дозы, продолжительность исследования) или первичный результат для 21 одобрения. Пятьдесят одна рекомендация была оценена как повышающая качество исследования (e.грамм., добавление средств контроля, ослепления или специальных мер и частоты для оценки токсичности, удлинение исследований для оценки долговечности результатов) и два как имеющие неопределенный эффект.
Компании выполнили 40 из 53 рекомендаций. Примеры несоблюдения включают запрос на рандомизированные испытания брентуксимаба и кризотиниба, но компании проводили неконтролируемые исследования. Другие случаи включали выбор первичного результата (e.грамм., прогресссвободная вместо общей выживаемости) и проверенных доз препарата (активного компаратора).
Компании также могут запросить FDA обзор основных протоколов испытаний. Если FDA одобряет протокол, оно соглашается не возражать против каких-либо проблем с дизайном исследования при рассмотрении препарата для утверждения. Компании запросили пересмотр протокола только для 21 из 35 новых лекарств, а FDA одобрило протокол для 12.
Авторы пишут, что введение обязательного обзора FDA основных протоколов испытаний с правом выдавать обязательные рекомендации может быть эффективным способом оптимизации качества исследования. Они считают, что такая проверка может быть даже более важной, поскольку пути утверждения становятся все более гибкими. «В независимом отчете, подготовленном по заказу FDA, было высказано предположение, что более активное участие FDA на раннем этапе могло бы избежать недостатков, которые задерживают одобрение эффективных лекарств и более четко выявлять неэффективные или вредные."