Этот вывод согласуется с наблюдениями, сделанными два года назад той же группой под руководством Марии А. Бласко. В тот раз они работали с клетками мыши и заметили, что TERRA, защищающая 20 хромосом этого млекопитающего, возникла исключительно из пары 18 и, в меньшей степени, из числа 9.В случае людей результаты, опубликованные в настоящее время в Nature Communications, показывают, что эти РНК транскрибируются исключительно в одной точке.
Исследователи проанализировали 18 РНК, ранее предложенных в качестве возможных TERRA, но только те, которые происходят из длинного плеча хромосомы 20 (20q) и короткого плеча хромосомы X (Xp), показали особенности TERRA.Чтобы продемонстрировать, что РНК, транскрибируемые в этих двух точках, действительно были TERRA, авторы генетически удалили оба локуса с помощью технологии CRISPR-CAS9. Затем они отметили, что, хотя подавление Xp не имело значительных последствий, подавление 20q оказало чрезвычайно негативное влияние на теломеры.«Идентификация 20q как одного из основных локусов для поколения TERRA человека позволяет нам обратиться к роли биологии теломер TERRA», — пишут авторы.
После его удаления в различных клеточных линиях они увидели значительное увеличение повреждений ДНК и теломер, а также увеличение нестабильности хромосом.Это первый раз, когда решающая роль TERRA в сохранении теломер была продемонстрирована в любом организме. «Эти результаты поразительны, потому что они ясно демонстрируют, что TERRA играет важную роль в жизнеспособности клеток, а также в сохранении теломер; они так же важны для функционирования теломер, как теломераза или шелтерины, белки, которые защищают теломеры», — объясняет Бласко. .Открытие области 20q как источника TERRA и подтверждение ключевой роли, которую играют эти РНК в сохранении теломер, открывает дверь для изучения определенных синдромов, при которых были обнаружены изменения в этой хромосомной области.
Кроме того, он предлагает новый путь в изучении пациентов с теломерными расстройствами, при котором, однако, не было обнаружено никаких изменений в обычно задействованных генах — теломеразе, шелтеринах.