Исследователи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе обнаружили группу людей с гипертриглицеридемией, чьи тела вырабатывают аутоантитела — молекулы иммунного ответа, которые атакуют их собственные белки, вызывая высокий уровень триглицеридов в крови.Гипертриглицеридемия, которая может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний и панкреатита, часто вызывается или усугубляется неконтролируемым диабетом или ожирением. Высокий уровень триглицеридов в плазме также может быть вызван мутациями в различных генах, регулирующих метаболизм триглицеридов.
Однако, несмотря на десятилетия исследований и растущее понимание метаболизма триглицеридов, большинство случаев гипертриглицеридемии плохо изучены.Этот недавно обнаруженный синдром, получивший название «синдром аутоантител GPIHBP1», представляет собой важный шаг вперед в понимании гипертриглицеридемии, сказал доктор Стивен Янг, кардиолог и молекулярный биолог Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, который руководил исследованием вместе со своими коллегами Анн Бенье и Лорен Фонг. Все трое — профессора медицины в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе.
«Важно распознать этот новый синдром, потому что он опасен для жизни и потенциально поддается лечению», — сказал Янг. Исследование опубликовано в Интернете в Медицинском журнале Новой Англии.
Триглицериды в кровотоке расщепляются ферментом липопротеинлипазой, известным как LPL, внутри капилляров — мельчайших кровеносных сосудов организма. В 2010 году Янг, Бенье и Фонг обнаружили, что другой белок, GPIHBP1, связывается с LPL и перемещает его в капилляры. Без GPIHBP1 LPL скручивается в промежутках между тканями, где он бесполезен для переваривания триглицеридов в кровотоке. Команда UCLA продолжила показывать, что у некоторых людей с гипертриглицеридемией есть мутации в GPIHBP1, которые не позволяют ему связываться с LPL, в то время как у других есть мутации в LPL, которые не позволяют ему связываться с GPIHBP1.
Оба типа мутаций не позволяют ЛПЛ достигать капилляров.В своем новом исследовании Янг, Бенье, Фонг и Кацуюки Накадзима, профессор Университета Гумма в Японии, обнаружили группу людей с гипертриглицеридемией, у которых GPIHBP1 не может транспортировать липопротеинлипазу в капилляры. Но в этих случаях у них не было генетических мутаций; вместо этого у них есть аутоантитела против GPIHBP1, которые не позволяют GPIHBP1 связывать LPL.Ученые идентифицировали шесть человек с аутоантителами против GPIHBP1.
У четырех из этих шести было диагностировано аутоиммунное заболевание, которое, как известно, заставляет организм вырабатывать аутоантитела против различных белков. Одна из шести человек с аутоантителами к GPIHBP1 забеременела. Аутоантитела против GPIHBP1 проникали через плаценту и попадали в кровоток ребенка; следовательно, у новорожденного была тяжелая гипертриглицеридемия.
К счастью, уровень триглицеридов у младенца постепенно вернулся к норме с исчезновением аутоантител матери.По словам Янга, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить частоту синдрома аутоантител GPIHBP1 и способы его лечения, но кажется вероятным, что иммунодепрессанты могут помочь снизить аутоантитела и уровень триглицеридов в плазме.
«Исследователи не только обнаружили новое заболевание, но и их результаты позволили предположить, что это заболевание поддается лечению», — сказала д-р Мишель Олив, заместитель начальника отделения атеротромбоза и ишемической болезни сердца Национального института сердца, легких и крови, спонсор изучение. «Эти результаты являются результатом многолетних исследований молекулярных механизмов действия GPIHBP1, финансируемых NHLBI, и являются прекрасным примером того, как фундаментальная наука может привести к научным достижениям с прямым клиническим значением».Янг добавил: «Аутоантитела к GPIHBP1 необходимо учитывать в любом новом случае тяжелой гипертриглицеридемии».