Исследователи обнаружили, что ранее упущенная часть определенного слияния генов ухудшает действие на раковые клетки. Они также обнаружили, что предотвращение «передачи сигналов» клеток от этого конкретного слияния может быть неэффективным путем для будущих исследований по лечению рака.Их результаты были только что опубликованы в статье, опубликованной в журнале Королевского общества Open Biology в журнале Королевского общества, слияния раковых генов FGFR3-TACC3 вызывают митотические дефекты за счет удаления эндогенного TACC3 из митотического веретена.Иногда хромосомы могут сломаться и присоединиться к другому необычным образом, что приводит к слиянию одного гена с другим, в результате чего образуется новый ген, что называется слиянием генов.
Ученые из Медицинской школы Уорика исследовали слияние генов FGFR3-TACC3, которое связано с раком мочевого пузыря и мозга. Ранее ученые сосредоточились на первой части слияния, FGFR3, потому что было известно, что это связано с раком. Однако команда решила взглянуть на вторую половину TACC3 или трансформирующий кислый белок спиральной спирали 3. Они обнаружили, что эта часть слияния вызывает ошибки в делении клеток, что усугубляет рак.
Команду возглавил профессор Стивен Ройл, который сказал: «Раковые клетки часто имеют слияние генов, которое происходит из-за того, что ДНК в раковых клетках действительно испорчена, как, например, хорошо известная филадельфийская хромосома при хроническом миелогенном лейкозе.«Несколько лет назад было обнаружено новое слияние при раке мочевого пузыря и мозга, названное FGFR3-TACC3.
Ранее основное внимание уделялось первой части слияния. Однако мы обнаружили, что последняя часть слияния вызывает ошибки в деление клеток, которое может усугубить рак.«Выполнение подобной работы важно, поскольку она помогает нам понять все возможные способы борьбы с конкретным раком и найти любые проблемы с потенциальным лечением»Было обнаружено, что многие слияния генов являются результатом того, что белок продолжает посылать сигнал в клетку, хотя этого не должно быть.
Считается, что это превращает клетку в неконтролируемое деление, как в случае FGFR3-TACC3; FGFR3 может посылать сигналы, и считается, что TACC3 заставляет его делать это бесконтрольно.TACC3 важен для деления клеток, поскольку он помогает хромосомам разделиться на две «дочерние» клетки при делении клетки. Хромосомы разделяются митотическим веретеном, который построен внутри клетки и состоит из крошечных нитей, называемых микротрубочками.
TACC3 стабилизирует эти микротрубочки и увеличивает прочность митотического веретена. Ранее ученые предположили, что гибридный ген FGFR3-TACC3 может связываться с митотическим веретеном, но не может работать должным образом. Команда профессора Ройла решила изучить это подробнее.Однако команда обнаружила, что FGFR3-TACC3 на самом деле не связан с митотическим веретеном.
Вместо этого он находится на клеточной мембране и в небольших пузырьках внутри клетки. Они обнаружили, что участок TACC3 слитого гена FGFR3-TACC3 действует как пылесос, «убирающий» нормальный TACC3 с веретена, предотвращая нормальное деление клеток.
Команда использовала процесс исключения для дальнейшего исследования. Сначала они заставили раковые клетки экспрессировать нормальный TACC3, и это восстановило дефектное деление. Затем они удалили слияние FGFR3-TACC3, что также вернуло клетки к нормальному состоянию.
Наконец, они создали поддельный FGFR3-TACC3 с фиктивной частью вместо FGFR3, и они обнаружили, что это также вызывает проблемы из-за удаления нормального TACC3 и деления клеток.Профессор Ройл сказал: «Идеальным лечением рака могло бы быть блокирование взаимодействий TACC3, а также прекращение передачи сигналов. Однако это очень сложно сделать, и это далеко в будущем.
«Фармацевтические компании могут разработать химические вещества, которые останавливают передачу клеточных сигналов от слияния, и они могут работать как противораковые агенты.«В случае FGFR3-TACC3, даже если вы прекратите передачу сигналов, в раковых клетках все еще будут проблемы с делением клеток. Мы надеемся, что наше исследование послужит основой для дальнейших исследований того, как эти слияния генов связаны с раком мочевого пузыря и мозга. "