Механизм обусловлен дефектами регуляции первичного натриевого канала, который контролирует поток ионов натрия через мембрану сердечной клетки. Когда эти каналы не работают должным образом, это способствует ненормальной частоте сердечных сокращений (аритмии) и симптомам сердечной недостаточности.«Механизм заболевания был неожиданным», — сказал Хасан Муса, научный сотрудник Департамента физиологии и клеточной биологии штата Огайо и первый автор публикации. «Как область, мы начинаем идентифицировать генетические варианты, которые изменяют ассоциацию натриевого канала с основными регуляторными белками. Однако в этом случае мы были удивлены влиянием этого варианта гена на регуляцию натриевого канала с помощью белка, называемого FGF12. "Муса и его команда исследовали гены 27-летнего мужчины, у которого внезапно остановилось сердце, когда он перемещал коробки на работе.
Кроме того, анализы показали, что у мужчины не только остановка сердца, но и фибрилляция предсердий. Врачи имплантировали дефибриллятор, который сработал несколько раз, чтобы спасти мужчине жизнь.«Из-за остановки сердца у этого человека в молодом возрасте, а также из-за его семейной истории внезапной сердечной смерти, наша команда в Клинике наследственной аритмии сильно подозревала наследственное заболевание аритмии, поэтому мы провели генетическое тестирование известных генов аритмии, "сказала Эми Штурм, лицензированный генетический консультант и соавтор исследования. «Это выявило новую мутацию, ранее не описанную в гене SCN5A натриевого канала. Мутации в SCN5A связаны с несколькими наследственными сердечно-сосудистыми заболеваниями, поэтому мы знали, что это сильный кандидат на состояние аритмии у него и его семьи».
Дальнейшее обследование семьи мужчины показало, что его мать, сестра и маленькая племянница также имеют вариант гена SCN5A.Команда проверила влияние мутации на сигнальные белки (факторы, гомологичные фактору роста фибробластов — FHF), которые регулируют натриевые каналы, и обнаружила, что она блокирует связывание белков и вызывает аномальную функцию, соответствующую человеческой аритмии.
«Это первое свидетельство аритмии человека, основанное на вариантах генов, которые блокируют FHF», — сказал Питер Молер, директор Исследовательского института сердца и легких Дэвиса и автор исследования. «Это потребует дополнительных испытаний, поскольку больше регуляторных белков связано с функцией сердечных клеток».