Исследование, опубликованное в журнале Molecular Cancer Therapeutics, также показало, что использование второго ингибитора может улучшить эффективность этих препаратов, возможно, предотвращая резистентность, и рекомендует, чтобы клинические испытания включали второй ингибитор.Ингибиторы FGFR представляют собой новое семейство целевых агентов, разработанных для ингибирования действия рецептора фактора роста фибробластов, который часто сверхэкспрессируется при раке легких, мочевого пузыря, желчных путей и молочной железы.«Понимание того, как развивается лекарственная устойчивость, может помочь в разработке новых агентов или стратегий преодоления резистентности», — говорит главный исследователь Самик Ройчоудхури, доктор медицинских наук, доцент кафедры медицины и фармакологии отделения медицинской онкологии OSUCCC — Джеймс. .«Наша статья демонстрирует на лабораторной модели, как рак может ускользнуть от этого класса терапии, и дает представление о том, как клинические испытания этих методов лечения могут быть далее развиты, чтобы преодолеть проблему лекарственной устойчивости», — добавляет он.Лабораторное исследование Ройчоудхури и его коллег вызвало устойчивость к ингибитору FGFR BGJ398 в клетках рака легких и мочевого пузыря после длительного воздействия этого агента.
Затем исследователи обнаружили, что, хотя лекарство продолжало ингибировать активность FGFR в устойчивых клетках, его подавление передачи сигналов FGFR не оказало заметного влияния на выживаемость клеток.Изучая другие молекулы в пути FGFR, исследователи обнаружили, что регуляторный белок, называемый Akt, остается высокоактивным даже во время ингибирования FGFR.
Akt, ключевой регулятор клеточной биологии, принимает непосредственное участие в пролиферации клеток, выживании и росте клеток.Кроме того, они обнаружили, что, ингибируя Akt, они могут значительно замедлить пролиферацию клеток, миграцию клеток и клеточную инвазию в клетки рака легких и рака мочевого пузыря.
«Ингибиторы рецепторов фактора роста фибробластов — это новые методы лечения, разрабатываемые в клинических испытаниях для пациентов, чьи раковые клетки имеют генетические изменения в этом семействе генов», — говорит Ройчоудхури, член Программы трансляционной терапии OSUCCC — Джеймса. «Мы считаем, что наши открытия помогут улучшить эту терапию для лечения рака легких, мочевого пузыря и других видов рака».