До половины пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря не подходят для продления выживаемости при лечении первой линии химиотерапией на основе цисплатина. Выживаемость у этих пациентов составляет всего девять-десять месяцев при доступной в настоящее время альтернативной химиотерапии.В исследовании KEYNOTE-052 фазы II оценивалась эффективность и безопасность блокады PD-1 пембролизумабом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим или местнораспространенным раком мочевого пузыря, не соответствующих критериям цисплатина.
Сегодня исследователи представили предварительный анализ первых 100 пациентов, включенных в исследование. Первичная конечная точка объективного ответа составляла 24%. Точка отсечения биомаркера для идентификации пациентов, которые, скорее всего, ответят на лекарство, была определена как 10% или более общая экспрессия PD-L1 в иммунных клетках или опухолевых клетках.
Тридцать пациентов имели этот уровень экспрессии, из которых 11 (37%) ответили на лечение. Средняя продолжительность ответа еще не достигнута, и лечение хорошо переносится.
Ведущий автор доктор Арджун Балар, доцент Медицинского центра Нью-Йорка в Лангоне, Нью-Йорк, США, сказал: «Пембролизумаб обладает значительной активностью с благоприятным профилем безопасности в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря, не подходящих для лечения цисплатином. Потребуется точка отсечения биомаркера. должна быть подтверждена в более широкой популяции исследования, но, по-видимому, выявляет пациентов, которые, скорее всего, хорошо реагируют на пембролизумаб. Иммунотерапия быстро меняет наш подход к лечению пациентов, сталкивающихся с этим ужасным заболеванием ».В течение нескольких десятилетий не существовало глобального стандарта ухода за пациентами второй линии с метастатическим раком мочевого пузыря, которые прогрессируют, несмотря на химиотерапию на основе платины, до недавнего развития блокады иммунных контрольных точек.
В другом исследовании, представленном сегодня, в фазе II испытания CheckMate 2752 оценивалась активность и безопасность ингибитора PD-1 ниволумаба у 270 пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря, которые прогрессировали, несмотря на химиотерапию на основе платины первой линии. CheckMate 275 — это крупнейшее на сегодняшний день исследование ингибитора PD-1 при раке мочевого пузыря.У 265 пациентов, эффективность которых могла быть оценена, первичная конечная точка частоты объективного ответа составила 19,6%.
Средняя продолжительность ответа еще не достигнута, а средний период наблюдения составил семь месяцев. У обоих пациентов с опухолями, экспрессирующими более высокие и более низкие уровни PD-L1 (включая пациентов с менее 1% PD-L1), частота объективного ответа была выше, чем исторически достигнутая химиотерапия.
«Эти данные представлены для поддержки регистрации ниволумаба для пациентов с метастатическим уротелиальным раком, который прогрессировал, несмотря на химиотерапию на основе платины, показание для которого Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило ниволумабу прорывную терапию», — сказал ведущий автор, профессор Мэтью. Гальский, профессор медицины, Медицинская школа Маунт-Синай, Нью-Йорк, США. «Блокада иммунных контрольных точек стала наиболее многообещающим подходом для этих пациентов».Комментируя текущее лечение рака мочевого пузыря, д-р Мария Де Сантис, доцент клинического онкологического центра онкологического исследовательского центра Университета Уорика, Великобритания, сказала: «Существует недостаточное количество вариантов лечения для пациентов, которым не подходит цисплатин, и для тех, кто прогрессирует на цисплатине. химиотерапия на основе ".
Она продолжила: «В этом году первый ингибитор иммунных контрольных точек, атезолизумаб, был одобрен для пациентов с раком мочевого пузыря, а CheckMate 275 дает аналогичные результаты с ниволумабом во второй линии».«KEYNOTE-052 подтверждает, что иммунотерапия также активна в качестве терапии первой линии у пациентов, не отвечающих критериям цисплатина, с несколько более низкой скоростью ответа, чем химиотерапия», — сказал Де Сантис. «Тем не менее, продолжительность ответа пембролизумаба, по-видимому, превышает продолжительность химиотерапии в историческом контроле. Протокол включал новое определение биомаркера и пороговое значение, которое требует дальнейшей оценки».В заключение она сказала: «Ингибиторы иммунных контрольных точек начали изменять терапевтический ландшафт при раке мочевого пузыря.
Мы ожидаем еще более драматических изменений в ближайшие годы с использованием иммунотерапии на других клинических стадиях и в качестве комбинированной терапии».