Вот как это работает:Циркулирующие раковые клетки задействуют элементы иммунной системы организма, чтобы подготовить тканевую среду к развитию новых опухолей. Текущее исследование демонстрирует многообещающую стратегию блокирования ошибочного сотрудничества иммунной системы с раковыми клетками, что приводит к неспособности циркулирующих клеток засеивать новые места метастазов.
«Работая с клетками рака мочевого пузыря, мы смогли показать не только то, как макрофаги иммунной системы распознают циркулирующие раковые клетки и помогают им, но и то, как мы можем вмешаться, чтобы заблокировать этот механизм», — говорит Дэн Теодореску, доктор медицинских наук, директор Университета им. Онкологический центр Колорадо и соавтор статьи.Открытие происходит в контексте хорошо известного гена-супрессора опухолей RhoDGI2. Активность этого гена и кодируемого им белка ограничивает способность раковых клеток мочевого пузыря и, возможно, других циркулирующих раковых клеток, расти в новых местах прикрепления.
Фактически, именно эти места метастазирования, особенно в легких, могут привести к летальному исходу от рака мочевого пузыря. Предыдущая работа в лаборатории Теодореску, опубликованная в Журнале клинических исследований в 2011 и 2012 годах, показала одну сторону того, как потеря RhoDGI2 влияет на рост рака: потеря RhoGDI2 позволяет раковой клетке увеличивать производство белков, называемых эндотелином и версиканом, которые сигнализируют об иммунной системе. системные макрофаги на место раковых клеток. Эти макрофаги способствуют развитию новых опухолей, производя различные вещества, способствующие росту рака.
В данной статье показано, что одним из этих веществ является белок остеопонтин. По сути, потеря RhoDGI2 приводит к увеличению количества эндотелина и версикана, которые приносят макрофаги, которые секретируют остеопонтин, который сигнализирует опухолевым клеткам о повторной инициации программ, подобных стволовым клеткам, которые способствуют росту и выживанию.
Остеопонтин делает это путем связывания с рецепторами CD44 на поверхности вновь прикрепленных клеток рака мочевого пузыря, что позволяет им действовать как семена нового опухолевого участка. CD44 представляет собой гликопротеин клеточной поверхности, который до некоторой степени сверхэкспрессируется почти всеми опухолями эпителиального происхождения и играет важную роль в инициации опухоли и метастазировании. CD44 является важным маркером раковых стволовых клеток многих солидных злокачественных новообразований.Когда исследователи заблокировали этот сигнальный путь остеопонтина на животных моделях, раковые клетки мочевого пузыря не смогли образовывать метастазы в легких и лимфатических узлах.
Точно так же экспрессия остеопонтина была связана с плохими результатами у пациентов с раком мочевого пузыря.«Интересно, что блокирование CD44 не оказало никакого воздействия на местный рост опухоли. Эффект был очень сильным, но ограничивался остановкой начального образования метастазов», — говорит Мартин Шварц, профессор медицины Роберта В. Берлинера из Йельского университета и соавторы газеты. старший автор. Опять же, именно способность рака мочевого пузыря поражать легкие (и мозг) делает болезнь потенциально смертельной, а не активность самой первичной опухоли.
Таким образом, стратегии лечения, направленные на метастазирование, потенциально путем блокирования связывания остеопонтина с CD44, предлагают убедительный способ снизить смертность от этого заболевания.«Эта статья показывает, что нацеливание на макрофаги и / или CD44 является потенциальным клиническим терапевтическим вариантом», — говорит Теодореску. «Кроме того, это демонстрирует, что когда вы теряете RhoDGI2, он заставляет рак привлекать макрофаги, которые, в свою очередь, выделяют остеопонтин, который стимулирует агрессивность рака», — говорит он.Несколько лет назад Теодореску открыл RhoDGI2 как супрессор роста опухоли в местах метастазирования и с тех пор работал над этим.
Теперь есть еще один шаг в этом понимании. И каждый шаг предоставляет врачам и исследователям еще одну возможность исправить ошибку.
RhoDGI2, CD44, версикан и остеопонтин представляют собой узлы в сигнальной сети, которая способствует метастазированию рака. «Нету» рака в этой сети в любой момент может спасти жизни.