В исследовании, опубликованном в Nature Communications, было проверено 3006 штаммов «нокаутных» мышей на наличие признаков потери слуха. У «нокаутных» мышей один ген из их генома инактивирован, что помогает исследователям раскрыть функции этого гена. Целью IMPC является создание «нокаутной» мыши для каждого гена в геноме мыши.
Пороги слышимости мышей с нокаутом оценивали по возрастающей громкости звука на пяти разных частотах — мышей считали слабослышащими, если они не могли слышать более тихие звуки на двух или более частотах.Они идентифицировали 67 генов, которые были связаны с потерей слуха, из которых 52 ранее не были связаны с потерей слуха. Выявленные гены различались по тому, как они влияли на слух — эффекты варьировались от легкой до тяжелой потери слуха или приводили к затруднениям на более низких или высоких частотах.Мыши с нокаутом, протестированные до сих пор в этом исследовании, представляли только около 15% генов мыши, поэтому исследователи подсчитали, что если будет исследован весь геном, для функции слуха потребуется не менее 450 генов.
У людей существует более 400 генетических синдромов, которые включают компонент потери слуха, однако большинство генов, лежащих в основе синдромов потери слуха, в настоящее время неизвестны.Профессор Стив Браун, старший автор статьи и директор MRC Harwell, сказал: «Важно отметить, что большое количество генов потери слуха, выявленных в этом исследовании, демонстрирует, что в геномах мышей и человека задействовано гораздо больше генов глухоты, чем мы имели ранее. осуществленный.«Наши результаты выявили 52 гена, которые ранее не считались критическими для слуха.
Они расширяют наши знания о многих генах и молекулярных механизмах, необходимых для слуха, а также предоставляют краткий список новых генов, которые необходимо исследовать, чтобы обнаружить генетическую основу многих синдромы потери слуха у людей. Тестирование этих генов на людях с потерей слуха может помочь улучшить диагностику и консультирование пациентов.
«Следующими шагами будет определение роли, которую каждый из белков, кодируемых этими генами, играет в слуховой системе. Дальнейшее исследование этих моделей мышей с потерей слуха улучшит понимание того, как слуховая система развивается, поддерживается и патологические процессы связаны с его снижением.
В частности, нам необходимо установить, влияют ли гены на известные пути потери слуха или они участвуют в новых процессах в слуховой системе. функции, которые затем могут быть мишенями для лечения ".Доктор Майкл Боул из MRC Harwell и первый автор статьи сказал: «Генетика мышей сыграла важную роль в нашем понимании развития и функционирования слуховой системы млекопитающих. Мы ожидаем, что этот список генов потери слуха значительно расширится. в ближайшие годы, поскольку Международный консорциум по фенотипированию мышей продолжает скрининг новых мутантов ».