Исследование было проведено учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо — Arthur G. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Соловье (OSUCCC — Джеймс). Исследователи обнаружили, что когда микроРНК-155 (miR-155) присутствует на аномально высоких уровнях в клетках CN-AML, у пациентов с меньшей вероятностью будет полная ремиссия, у них будет более короткий период без болезни и более короткая общая выживаемость. Эффект не зависит от других известных прогностических генных мутаций, присутствующих в клетках.
Результаты опубликованы в Journal of Clinical Oncology с сопутствующей редакционной статьей и статьей «Understanding the Pathway», результаты показывают, что miR-155 играет ключевую роль в развитии CN-AML и может быть ценной мишенью для развивающегося класса препараты, предназначенные для ингибирования микроРНК, говорит первый автор д-р. Гвидо Маркуччи, профессор гематологии, специалист по лейкемии и заместитель директора по трансляционным исследованиям в OSUCCC — Джеймс.
«MiR-155 будет относительно легко измерить во время постановки диагноза», — говорит Маркуччи. «Мы считаем, что это окажется хорошим маркером для стратификации пациентов в соответствии с риском рецидива и хорошей мишенью для новых соединений, предназначенных для ингибирования микроРНК."
Главный исследователь д-р.
Клара Д. Блумфилд, заслуженный профессор университета, ученый-онколог из Университета штата Огайо и старший советник и заведующий кафедрой онкологических исследований Уильяма Гринвилла Пейса III, отмечает: «В целом наши результаты показывают, что экспрессия miR-155 является сильным и независимым прогностическим маркером при CN-AML, и они обеспечивают клиническую проверку данных доклинических моделей, которые подтверждают решающую роль miR-155 в лейкемии."
Исследователи также отмечают, что, поскольку считается, что молекула под названием NF-kB регулирует miR-155, методы лечения, которые ингибируют эту молекулу, также могут помочь пациентам с высоким уровнем miR-155.
Клетки используют молекулы микроРНК, чтобы регулировать виды и количество производимых ими белков. Аномальные уровни определенных микроРНК могут играть ключевую роль в развитии рака. Аномально высокая экспрессия miR-155 связана с лимфомой, агрессивными хроническими лейкозами и некоторыми солидными опухолями, а уровни микроРНК связаны с выживаемостью пациентов.
Для этого исследования Маркуччи, Блумфилд и их коллеги проанализировали образцы костного мозга или крови 363 пациентов с CN-AML, 153 из которых были в возрасте до 60 лет, а 210 — в возрасте от 60 лет и старше. Все проходили лечение в рамках клинических испытаний по лечению рака и лейкемии, группа B (CALGB).
Исследователи оценили связь аномальных уровней экспрессии miR-155 с клиническими и молекулярными характеристиками, а также с выживаемостью без признаков заболевания и общей выживаемостью.
Основные технические результаты исследования включают:
В целом, у пациентов с высокой экспрессией miR-155 вероятность достижения полной ремиссии была примерно на 50 процентов ниже, а риск смерти увеличивался на 60 процентов по сравнению с пациентами с низкой экспрессией miR-155.
Высокая экспрессия miR-155 была связана с активностью выживания, пролиферации и воспалительного гена, что предполагает ключевую роль в развитии лейкемии.
У пациентов моложе 60 лет более высокая экспрессия miR-155 была связана с более низкой частотой полного ответа, более короткой выживаемостью без болезни и общей выживаемостью; у пожилых пациентов более высокая экспрессия miR-155 была связана только с более низкой частотой полного ответа и более короткой общей выживаемостью.
Разница между пожилыми и более молодыми пациентами может быть связана с различиями в интенсивности консолидирующей терапии, проводимой более молодым и старшим пациентам, а также с биологическими различиями.
Финансирование осуществляется Национальным институтом здравоохранения / Национальным институтом рака (гранты CA101140, CA114725, CA31946, CA33601, CA16058, CA77658, CA129657 и CA140158), Фондом исследований лейкемии Коулмана, Deutsche Krebshilfe-Dr Mildred Scheel Cancer Foundation, Программой стипендий Pelotonia.
Фонд рака поддержал это исследование.
Другими исследователями, участвовавшими в этом исследовании, были Клаус Х. Метцелер, Стефано Волиния, Юэ-Чжун Ву, Кшиштоф Мрозек, Сьюзан П. Уитмен, Джейсон Х. Мендлер, Себастьян Швинд, Хайко Беккер, Анн-Катрин Эйсфельд, Рамиро Гарсон и Майкл А. Калиджури из Университета штата Огайо; Кати Махарри, Дидра Николет и Джессика Кольшимдт из штата Огайо и из Альянса клинических испытаний в центре статистики и данных онкологии; Эндрю Дж.
Кэрролл из Университета Алабамы в Бирмингеме; Баярд Л. Пауэлл из Уэйк-Форестского университета; Джонатан Э. Колитц из онкологического центра Монтера; и Ричард М. Камень Института рака Даны Фарбер.