Злокачественный выпот в легкие (ЗЛЭ) часто возникает у пациентов с метастатическим раком груди или легких. Он включает скопление избыточной жидкости в плевральной полости, области между легкими и грудной стенкой, с сопутствующими злокачественными клетками. Легкое окружено жидкостью, которая, например, может вызвать одышку и боль в груди и даже может оказаться фатальной.
«Причина до сих пор полностью не выяснена, что затрудняет поиск подходящих методов лечения», — объясняет профессор Георгиос Статопулос, руководитель исследовательской группы Института биологии легких (ILBD) и Центра комплексной пневмологии (CPC) в Центре им. Гельмгольца в Мюнхене. «Однако сейчас мы добились значительного прогресса в этом направлении».
В своей недавней работе команда основывалась на результатах, которые они также опубликовали в Nature Communications в мае 2017 года. «В то время мы смогли показать, что плевральный выпот запускается раковыми клетками со злокачественной мутацией в гене KRAS *, "говорит доктор Антония Марациоти, ведущий автор статьи и ученый из группы исследования молекулярного респираторного канцерогенеза медицинского факультета Университета Патры, которую также возглавляет Георгиос Статопулос в тесной связи с его работой по ILBD / CPC в Гельмгольце. Zentrum Munchen.Теперь авторы смогли расширить эти знания. «Наши эксперименты показывают, что воспалительные посредники иммунной системы, в частности интерлейкин-1? — активируют сигнальный путь в мутировавших раковых клетках, что в долгосрочной перспективе может привести к плевральному выпоту», — объясняет Статопулос. Молекула IKK? ** играет ключевую роль в сигнальном пути, поскольку она, в свою очередь, высвобождает другие мессенджеры (CXCL1), что приводит к сильному воспалительному ответу (см.
Иллюстрацию). «Следовательно, эти клетки мигрируют в плевральную полость через селезенку, где вызывают выпот», — объясняет эксперт по легким.Двустороннее торможение лучше
Чтобы определить, могут ли результаты оказаться актуальными для будущих стратегий лечения, исследователи подавили недавно обнаруженный сигнальный путь в экспериментальной модели с двух сторон. В своем двойном подходе они использовали как ингибитор KRAS, так и ингибитор IKK ?. «Фактически, эта двойная стратегия значительно снизила как заболеваемость, так и прогрессирование МПЭ», — сообщает Статопулос. Устойчивость к однократному лечению также снизилась.
«Почти две трети всех MPE являются результатом рака легких. Учитывая большое количество людей, которые все еще курят, срочно необходимы соответствующие методы лечения», — говорит Георгиос Статопулос. «Наши результаты показывают, что лекарства могут стать терапевтическим вариантом для подавления механизма, который мы обнаружили.
Мы планируем изучить это направление исследований более глубоко в будущем и дополнительно подтвердить результаты трансляционного подхода с пациентами с раком легких в сотрудничестве в Асклепиосклинике в Гаутинге ".* Известно, что KRAS играет ключевую роль в росте различных злокачественных новообразований.** ИКК? расшифровывается как ингибитор ядерного фактора-?? киназы?.