Сердечные механизмы, лежащие в основе внезапной неожиданной смерти

Сердечные механизмы, лежащие в основе внезапной неожиданной смерти

Внезапная смерть более чем в 20 раз чаще встречается у пациентов с эпилепсией, чем среди населения в целом. Предполагается, что дефекты сердечной и дыхательной функции играют роль в этом явлении, но лишь немногие исследования изучали основные механизмы и факторы риска у пациентов-людей.
В первом из трех исследований, которые будут полностью представлены на Ежегодном собрании, исследователи из Медицинской школы Мичиганского университета изучают, как могут увеличиваться изменения сердечной возбудимости у пациентов с синдромом Драве — тяжелой и трудноизлечимой формой детской эпилепсии. риск SUDEP.
«Учитывая, насколько непредсказуемым является SUDEP у пациентов, мы надеемся, что это исследование прольет свет на потенциальные механизмы, которые изменяют сердечную возбудимость и делают пациентов с DS восприимчивыми», — говорит ведущий автор Чад Фрейзер, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Isom при Мичиганском университете.

Медицинская школа.
Исследователи давно подозревали, что сердечная аритмия предшествует SUDEP у пациентов с синдромом Драве, но конкретная природа этой связи оставалась неясной.

Фрейзер и его коллеги сравнили частоту сердечных сокращений, период биений, продолжительность потенциала поля и плотность натриевого тока (INa) в сердечных клетках у одного здорового участника и двух пациентов с синдромом Драве, у которых были отчетливые мутации в гене SCN1A. Их результаты показывают, что повышенная плотность INa может лежать в основе сердечной аритмии у пациентов с синдромом Драве, потенциально вызывая SUDEP.
"Эти результаты впечатляют тем, что подтверждают то, что мы видели на моделях животных. Но они идут еще дальше, позволяя нам исследовать клетки непосредственно у пациентов с различным генетическим прошлым.

Мы надеемся, что это улучшит не только наше понимание SUDEP, но и предоставит хорошую модель для проверки восприимчивости пациентов в будущем », — говорит Фрейзер.
Дополнительное исследование (Плакат 2.261) исследователями из Медицинского колледжа Университета Флориды выявляет дефект реполяризации сердца, который может увеличить риск SUDEP у детей с трудноизлечимой эпилепсией.

Эдгард Андраде и Чжао Лю использовали видео-ЭЭГ и обычную ЭКГ для мониторинга сердечных аномалий в период после припадка у 12- и 17-летних мужчин с лекарственно-устойчивой эпилепсией. Их результаты свидетельствуют о том, что нарушения реполяризации сердца — способности сердца достигать состояния покоя перед электростимуляцией — могут опасно замедлить частоту сердечных сокращений и вызвать асистолию, или плоскую линию, во время пост-судорожного состояния и значительно повысить риск SUDEP.

"Наши предварительные результаты очень обнадеживают и могут выявить возможные профилактические методы лечения пострадавших детей. Для лучшего понимания процесса болезни показаны исследования с участием большого числа пациентов », — говорит Эдгард Андраде, доктор медицины, магистр медицины, FAAP, клинический доцент UF. Результаты будут представлены на стендовой сессии.
Третье исследование (Плакат 3.036), который будет представлен в виде плаката исследователями из Оксфордского университета и Бристольского университета в Великобритании и Университета Пердью в США, исследует влияние повторяющихся кратковременных эпилептических припадков на сердечный ритм у свободно движущихся крыс с экспериментально индуцированной височной долей. эпилепсия.

Авторы сообщают, что при каждом эпилептическом приступе у крыс припадки сопровождались резкими изменениями сердечной деятельности, включая аномальные сердечные ритмы, резкое снижение частоты сердечных сокращений и асистолию, за которыми следовала высокая частота сердечных сокращений, которая сохранялась в течение некоторого времени даже после того, как судорожная активность уменьшилась.
«Драматические сердечные изменения, вызванные повторяющимися приступами, могут со временем нарастать, приводя к прогрессирующему повреждению сердца до тех пор, пока не произойдет финальный, фатальный приступ, вызванный приступом», — говорит профессор Джон Джефферис, доктор медицинских наук, профессор неврологии, кафедра фармакологии Университета им. Оксфорд. "Эти результаты дают нам захватывающий толчок к пониманию того, как эпилепсия может влиять на функционирование остальной части тела, и, в конечном итоге, к пониманию SUDEP и информированию о терапевтических разработках."

Авторы считают, что судороги также могут повлиять на другие функции организма.
«Наше сотрудничество с биоинженерами во главе с Педро Иразоки из Purdue привело к созданию инновационных миниатюрных имплантируемых устройств, которые помогут нам выяснить, как длительная эпилепсия влияет на работу сердца, легких и других систем организма.

Теперь у нас есть хорошие возможности для разработки видов изменений, которые могут способствовать SUDEP, и, со временем, для его прогнозирования и предотвращения », — говорит Джефферис.