Лекарства первого класса — это препараты, которые действуют по уникальному механизму, в данном случае молекула, нацеленная на белок на рецептор эстрогена опухолевых клеток. Потенциальный препарат дает надежду пациентам, у которых рак груди стал устойчивым к традиционным методам лечения.«Это принципиально другой, новый класс агентов против эстроген-рецепторно-положительного рака молочной железы», — сказал доктор Ганеш Радж, профессор урологии и фармакологии Универсального онкологического центра Гарольда С. Симмонса в Юго-Западном Юго-Западном Юго-Западном Университете. ограничения текущих методов лечения ".
Все виды рака груди проверяются, чтобы определить, требуется ли им эстроген для роста, и около 80 процентов из них чувствительны к эстрогену. Эти виды рака часто можно эффективно лечить с помощью гормональной терапии, такой как тамоксифен, но до трети этих видов рака в конечном итоге становятся устойчивыми. «Новое соединение является потенциально высокоэффективным средством лечения следующей линии для этих пациентов», — сказал доктор Радж, член урологической онкологической бригады UT Southwestern.
Традиционные гормональные препараты, такие как тамоксифен, действуют путем присоединения к молекуле, называемой рецептором эстрогена в раковых клетках, предотвращая связывание эстрогена с рецептором, что является необходимым этапом для размножения раковых клеток. Но рецептор эстрогена может мутировать и изменять свою форму со временем, так что лечебный препарат больше не подходит точно для этого рецептора.
Когда это происходит, раковые клетки снова начинают размножаться.«Был большой интерес к разработке лекарств, которые блокируют способность рецептора эстрогена — основной мишени при большинстве видов рака молочной железы — взаимодействовать с корегуляторными белками, вызывающими рост опухоли. Блокирование таких« белок-белковых взаимодействий ». была мечтой исследователей рака на протяжении десятилетий.
Доктор Радж и его коллеги сделали замечательное открытие, открыв то, что могло бы стать первым в своем классе терапевтическим средством, реализующим эту мечту », — сказал д-р Дэвид Мангельсдорф, профессор и председатель отделения. фармакологии, который возглавляет выдающуюся кафедру фармакологии Альфреда Г. Гилмана и выдающуюся кафедру молекулярной нейрофармакологии Раймонда и Эллен Уилли в честь Гарольда Б. Кразилнека, доктора философии.Препарат блокирует другие молекулы — белки, называемые кофакторами, — которые также должны прикрепляться к рецептору эстрогена, чтобы раковые клетки могли размножаться.
Новая молекула, получившая название ERX-11, имитирует пептид или строительный блок белка. До сих пор он был протестирован на мышах и раковых клетках, удаленных от пациентов, и хорошо работает в обеих моделях, и в тестах не было никаких признаков токсичности.Еще одно преимущество ERX-11 в случае его успешного применения в терапии человека заключается в том, что пациенты могут принимать его перорально, а не в виде инфузии. Доктор Радж сказал, что группа надеется провести клинические испытания примерно через год.
Идея блокирования белковых кофакторов также имеет значение для лечения других видов рака. «Это может быть терапия рака молочной железы первой линии в будущем. Это может даже привести к новым методам лечения других гормоночувствительных форм рака.
На данный момент это дает надежду женщинам с чувствительным к эстрогену раком молочной железы, у которых традиционные методы лечения не работают», — сказал он. — сказал доктор Радж.Исследование опубликовано в онлайн-журнале eLife.