Эти данные открывают путь к сочетанию иммунотерапевтического лечения с антиэстрогенными препаратами, которые могут значительно продлить выживаемость. Результаты исследования опубликованы в журнале Cancer Discovery.«Мы знаем о воздействии эстрогена непосредственно на опухолевые клетки, но микросреда опухоли играет решающую роль в определении злокачественного прогрессирования, а также реакции на терапию», — сказал Хосе Р. Конехо-Гарсия, доктор медицины, доктор философии, профессор в области опухолей. Программа «Микросреда и метастазы» в Институте Вистар и ведущий автор исследования. «Оба рецептора эстрогена экспрессируются на большинстве иммунных клеток, поэтому мы знали, что эстроген должен играть большую роль в развитии рака».
Гормоны эстрогена связываются с двумя высокоаффинными рецепторами эстрогена (ER? И ER?), И когда опухоль является ER-положительной, она может получать сигналы от эстрогена, которые способствуют ее росту и усиливают его роль в злокачественном прогрессировании. Из-за этого ER-положительный рак молочной железы часто лечится антиэстрогеновой терапией, такой как тамоксифен, которая, как было показано, имеет как положительные, так и отрицательные эффекты. Хотя он снижает передачу сигналов эстрогена в опухоли, он может усиливать передачу сигналов эстрогена в других частях тела.
Та же терапевтическая стратегия была протестирована при раке яичников, но результаты показали лишь умеренную эффективность, около 31% случаев рака яичников приходилось на ЭР? и около 60 процентов — это ER ?.Конехо-Гарсия и его коллеги обнаружили, что передача сигналов эстрогена тесно связана как с накоплением, так и с активностью миелоидных супрессорных клеток (MDSC), набора иммунных клеток, связанных с устойчивостью к лечению опухолей.
Эстроген делает возможной иммуносупрессию в двухстороннем подходе с участием MDSC. Во-первых, эстроген стимулирует мобилизацию MSDC. Затем, в то же время, он делает подмножество MDSC более иммуносупрессивным in vivo. Добавки эстрогена ускоряли рост нескольких моделей нечувствительных к эстрогену опухолей у иммунокомпетентных животных, в то время как снижение выработки эстрогена путем резекции яичников усиливало противоопухолевый иммунитет и замедляло прогрессирование злокачественных новообразований.
Важно отметить, что различия в прогрессировании опухоли исчезли у мышей с иммунодефицитом, демонстрируя, что опосредованное эстрогеном ускорение роста опухоли зависит от ослабления защитного противоопухолевого иммунитета.Они также продемонстрировали, как ER? отвечает за усиление активности нескольких путей, которые уже связаны с развитием рака. Этот рецептор эстрогена активировал путь STAT3, который уже был связан с выживанием раковых клеток и размножением MDSC у носителей рака. Он также смог активировать этот путь за счет усиления активности JAK2 и SRC, двух белков, связанных с развитием рака и иммунным ответом.
Эти раковые пути активируются при различных воспалительных формах рака в неопухолевых клетках, таких как рак груди, рак яичников и меланома. Поскольку эстроген присутствует не только у женщин в пременопаузе, но и у мужчин, и у женщин в постменопаузе, авторы предполагают, что изучение терапевтических стратегий антиэстрогенов может привести к новым методам лечения различных видов рака. Эта стратегия может остановить мобилизацию MDSC и инициацию опухоли.«Эстрогены оказывают сильное влияние на противоопухолевый иммунитет и способствующую развитию опухоли инфляцию, которая полностью не зависит от их прямого действия на опухолевые клетки», — добавил Конехо-Гарсия. «С продолжающимся развитием появляющихся иммунотерапевтических средств для лечения рака, мы считаем, что комбинированные стратегии могут значительно продлить выживаемость больных раком независимо от рецепторов эстрогена в одних только опухолевых клетках».
Группа развития бизнеса Wistar ищет специального лицензионного партнера для разработки использования антиэстрогенных терапевтических средств при широком спектре онкологических показаний, которые традиционно не связаны с терапией антагонистами рецепторов эстрогена.