Неправильно свернутые белковые молекулы, вызванные мутацией гена, способны поддерживать свою функцию, но неправильно направляются в клетку и не могут нормально работать, что вызывает заболевание. Команда OHSU обнаружила способ использования небольших молекул, которые проникают в клетки, исправляют неправильно свернутые белки и позволяют белкам перемещаться в нужное место и снова нормально функционировать.Исследователями руководил П. Майкл Конн, доктор философии, старший научный сотрудник по репродуктивным наукам и нейробиологии в Национальном исследовательском центре приматов штата Орегон OHSU и профессор физиологии и фармакологии, клеточной биологии и развития, а также акушерства и гинекологии в OHSU. последние 19 лет. В этом месяце Конн присоединился к Центру медицинских наук Техасского технологического университета в качестве старшего вице-президента по исследованиям и младшего ректора.
Работа группы будет опубликована на этой неделе в раннем онлайн-выпуске Proceedings of the National Academy of Sciences. Эта работа стала кульминацией 13 лет работы Конна и Джо Энн Яновик, бывшего старшего научного сотрудника ONPRC, который сейчас также работает в TTUHSC. Ричард Р. Берингер, доктор философии, из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета, М. Дэвид Стюарт, доктор философии, из Хьюстонского университета, и Дуглас Стокко, доктор философии, и Пулак Манна, доктор философии. .D., Из отдела биохимии / микробиологии в TTUHSC, также внес свой вклад в работу.
Конн и его команда усовершенствовали этот процесс на мышах, вылечив их от формы болезни, из-за которой самцы не могут иметь потомство. Такое же заболевание встречается у людей, и Конн считает, что та же концепция может работать и для лечения болезней человека.
«Возможности здесь будут огромными, — сказал Конн, — потому что так много человеческих заболеваний вызвано неправильно свернутыми белками. быть основным лекарством от ряда болезней. Лекарства, которые действуют, регулируя перемещение молекул внутри клеток, — это совершенно новый взгляд на лечение болезней ».Белки должны складываться в трехмерные формы точным образом, чтобы выполнять свою работу в клетках человека.
До недавних открытий неправильно свернутых белков ученые полагали, что неактивные белки по сути своей нефункциональны. Но работа Конна и других показала, что, когда белки неправильно свернуты, клеточная «система контроля качества» неверно направляет их внутрь клетки, и они перестают функционировать только из-за неправильной маршрутизации. Фармакопероны могут исправить неправильно свернутые белки и, таким образом, восстановить их функциональность.
Ученые в последние годы наблюдали этот процесс в клетках под микроскопом. Работа команды Конна — первый раз, когда процесс работал на живом лабораторном животном.«Эти результаты показывают, насколько ценны лабораторные животные для определения новых методов лечения болезней человека, — сказал Конн. — Мы ожидаем, что эти исследования изменят подход фармацевтических компаний к поиску лекарств, поскольку текущие процедуры скрининга не позволили бы упустить многие полезные фармакопероновые препараты».
Накопление неправильно свернутых белков вызывает широкий спектр заболеваний. Среди болезней — нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона. Другие заболевания включают определенные типы диабета, наследственную катаракту и муковисцидоз.
Конн сказал, что следующими шагами будут клинические испытания, чтобы увидеть, может ли тот же метод работать на людях.Исследование финансировалось Национальным институтом здоровья (гранты OD012220 и DK85040), Фондом Бена Ф. Лава, Американской кардиологической ассоциацией, Техасским институтом сердца и Фондом Роберта А. Уэлча.