Но от 10 до 15 процентов случаев GIST у взрослых и в большинстве случаев в педиатрии отсутствуют задокументированные контрольные мутации, что затрудняет идентификацию и лечение. В своей статье, опубликованной 14 декабря в Журнале трансляционной медицины, исследователи из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета и Онкологического центра Мура определили новые слияния генов и мутации, связанные с этой подгруппой пациентов с GIST.
«Мы продолжаем разрезать GIST-пирог на более тонкие кусочки, основываясь на выявлении новых генов-драйверов», — сказал Джейсон Сиклик, доктор медицины, доцент хирургии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и хирург-онколог онкологического центра Мура при Калифорнийском университете в Сан-Диего. «Это позволит применять более индивидуальный подход к лечению пациентов с GIST».Сиклик и его коллеги возглавляют усилия по диагностике и лечению GIST, который возникает в специальных клетках, которые сигнализируют мышцам о сокращении, перемещая пищу и жидкость через пищеварительную систему.
Многие современные методы лечения GIST неэффективны у пациентов, в опухолях которых отсутствуют мутации классических онкогенных факторов GIST. В конечном итоге более 95 процентов пациентов умирают от лекарственно-устойчивого GIST, что подчеркивает необходимость альтернативных терапевтических целей.
Лечение иматинибом (продаваемым как Gleevec) доказало свою эффективность во многих случаях GIST, связанных с мутациями онкогена KIT, наиболее распространенной причиной заболевания. Опираясь на этот успех и подход, команда Сиклика, в которую входили сотрудники из Орегона, Техаса, Массачусетса, Пенсильвании, Флориды и Южной Кореи, использовала широкое геномное секвенирование пациентов с GIST без KIT или других задокументированных мутаций для выявления изменений как минимум в двух новых генах: FFRG1 и NTRK3. «Широкое геномное секвенирование имело решающее значение для расширения нашего поиска за пределы уличного освещения мутаций KIT», — говорит Оливье Харисменди, доктор философии, руководитель лаборатории онкогеномики онкологического центра Мура, имея в виду предвзятость наблюдений в предыдущих исследованиях.
«Эти результаты позволяют по-новому взглянуть на биологию болезни и новые потенциальные генетические факторы», — сказал Сиклик. «Благодаря дальнейшим исследованиям мы можем построить еще более полный генетический профиль GIST, который, в свою очередь, может привести к новым индивидуальным методам лечения и лучшим результатам для большего числа пациентов с GIST. Например, у одного пациента в этом исследовании был мутантный GIST ETV6-NTRK3 и ответил на подобранную терапию Loxo-101, высокоселективным ингибитором TRK, после того, как прогрессировал на нескольких более ранних линиях одобренных FDA терапий для GIST ».