Стеатоз печени определяется как чрезмерное накопление жира в печени и является ключевой характеристикой неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Это одна из самых распространенных хронических проблем с печенью в мире, которой страдают почти 30 процентов взрослого населения.
Заболевание является следствием ожирения, диабета или чрезмерного употребления алкоголя и может привести к неалкогольному стеатогепатиту (НАСГ), циррозу, раку печени и даже печеночной недостаточности. Есть несколько способов лечения, хотя необходимость в них острая.
Мардиноглу говорит, что подход команды к сетевому моделированию, основанный на данных из шведского проекта Human Protein Atlas и консорциумов проекта Genotype-Tissue Expression (GTEx), может быть использован для идентификации целевых препаратов и, в конечном итоге, для разработки эффективных стратегий. для лечения ряда хронических заболеваний печени.Чтобы подтвердить свои прогнозы компьютерного моделирования, исследователи провели эксперименты на линиях раковых клеток человека, образцах печени мышей и первичных гепатоцитах человека. Они подтвердили свои прогнозы, продемонстрировав функциональную взаимосвязь между этими генами печени, и показали, что их ингибирование снижает рост клеток и содержание жира в печени, говорит Мардиноглу.
Исследователи идентифицировали печеночно-специфические гены, связанные с патогенезом НАЖБП, такие как пируваткиназа печени и эритроцитов (PKLR), или с патогенезом ГЦК, такие как PKLR, пататин-подобный домен фосфолипазы, содержащий 3 (PNPLA3) и пропротеинконвертаза субтилизин / кексин типа 9 (PCSK9), все из которых являются потенциальными мишенями для разработки лекарств.Матиас Улен, директор проекта Human Protein Atlas и соавтор статьи, говорит: «Мне очень приятно, что ресурс, созданный в рамках проекта Human Protein Atlas, был использован для анализа клинических данных, полученных от пациентов с заболеваниями печени и что этот анализ привел к идентификации специфических для печени мишеней лекарств, которые можно использовать для лечения этой клинически важной группы пациентов ».