«Холестерин — это молекула, обнаруженная во всех клетках животных и служащая структурным компонентом клеточных мембран», — сказал Салман Хайдер, профессор ангиогенеза опухолей и профессор биомедицинских наук в Колледже ветеринарной медицины и Центре сердечно-сосудистых исследований Дальтона. MU. "Поскольку опухолевые клетки быстро растут, им необходимо синтезировать больше холестерина. Ученые, работающие над лечением рака груди, часто ищут альтернативные цели, которые могут замедлить или остановить прогрессирование заболевания, включая устранение раковых клеток. В нашем исследовании мы нацелены на производство холестерина в раковых клетках, что приводит к гибели клеток рака груди."
Предыдущие исследования показывают, что 70% случаев рака груди у женщин являются гормонально зависимыми и их можно лечить с помощью антигормональных препаратов, таких как тамоксифен. Хотя опухолевые клетки могут первоначально реагировать на терапию, у большинства из них в конечном итоге развивается резистентность, которая вызывает рост и распространение клеток рака груди.
Холестерин также может способствовать развитию устойчивости к гормонам, поскольку холестерин превращается в гормоны в опухолевых клетках. Следовательно, эти пути образования холестерина являются привлекательными терапевтическими мишенями для лечения рака груди.
Используя соединения, первоначально разработанные Roche Pharmaceuticals для лечения высокого уровня холестерина, которые снижают уровень холестерина иначе, чем широко используемые статины, Хайдер и его команда вводили молекулу в клетки рака груди человека.
Они обнаружили, что это соединение эффективно снижает рост клеток рака груди человека и часто вызывает гибель раковых клеток. Самое интересное, что они обнаружили, что тестируемое ими лекарство, снижающее уровень холестерина, разрушало рецептор эстрогена, белок, который стимулирует рост опухолевых клеток.
Получив эту информацию, Хайдер и его команда проверили результаты на мышах с раком груди. После инъекции соединения Хайдер обнаружил, что эта молекула эффективна в уничтожении клеток рака груди за счет уменьшения присутствия рецепторов эстрогена в опухолевых клетках, сказал Хайдер.
«Соединение проявляло противоопухолевые свойства как в образцах человека, которые находились вне тела, так и в образцах, которые вводили мышам путем инъекции», — сказал Хайдер. «В обоих случаях белки, вызывающие рост опухолей, были устранены, что привело к более агрессивной гибели клеток."
Хайдер считает, что дальнейшие клинические испытания могут привести к созданию препарата, имеющего двойную цель — бороться с высоким уровнем холестерина и раком.
Среди исследователей, участвовавших в исследовании, были Яюн Лян, доцент Исследовательского центра сердечно-сосудистой системы Далтона; Синтия Беш-Уиллифорд, профессор ветеринарной патобиологии МУ; Бенфорд Мафувадзе, научный сотрудник Центра сердечно-сосудистых исследований Далтона; Мэтью Кук, докторант биомедицинских наук; и Сяоцинь Цзоу, доцент кафедры физики и биохимии и исследователь Центра сердечно-сосудистых исследований Далтона. Йоханнес Эби из Roche Pharmaceuticals также внес свой вклад в исследование.