Но новое исследование делает шаг назад и рассматривает: что, если проблема не в эффекторных Т-клетках, а начинается выше по клеточной цепочке??
Итак, исследователи посмотрели на наивные Т-клетки — тип иммунных клеток, которые еще не были задействованы в борьбе.
Наивные Т-клетки дифференцируются в эффекторные Т-клетки-истребители.
"Люди не осознавали, что проблема может быть не только непосредственно в самих эффекторных клетках, но также может возникать из-за дефекта в наивных клетках.
Мы обнаружили, что наивные клетки уже вызывают проблемы у больных раком. Если наивные клетки функционально нарушены, эффекторные клетки не могут быть здоровыми », — говорит автор исследования Weiping Zou, M.D., Ph.D., Чарльз Б. де Нанкреде, профессор хирургии, патологии, иммунологии и биологии Мичиганского университета.
Наивные Т-клетки плохо изучены при раке, отчасти потому, что эффекторные Т-клетки имеют прямой контроль над опухолевым иммунитетом. Вот на чем сосредоточили свое внимание исследователи.
Кроме того, наивные Т-клетки редко встречаются в микросреде опухоли — традиционном поле битвы между раком и иммунными клетками.
Новое исследование, опубликованное в Science Immunology, показывает, что метаболизм опухоли влияет на наивные Т-клетки. Опухолевые клетки используют много глюкозы.
Когда глюкоза метаболизируется, она производит лактат — а лактат оказывается очень плохим для наивных Т-клеток. Как только опухоль производит определенный уровень лактата, она вызывает повреждение наивных Т-клеток, в том числе их гибель.
В настоящее время усилия по прогнозированию ответа на иммунотерапию рака сосредоточены на памяти и эффекторных Т-клетках. Новое исследование предлагает другой путь.
«Да, вы действительно видите проблемы в эффекторных Т-клетках, но вы должны иметь в виду, что для начала наивные Т-клетки функционально нарушены метаболизмом опухоли», — говорит Цзоу.
Исследователи будут искать способы манипулировать метаболизмом, чтобы попытаться восстановить функцию наивных Т-клеток в надежде, что это может сделать иммунотерапию более эффективной. Некоторые клинические испытания на ранней стадии проверяют способ воздействия на лактатный путь.
Исследователи надеются, что это может послужить основанием для сочетания иммунотерапии с терапией, регулирующей метаболизм.
«Когда у вас будет больше здоровых наивных Т-клеток, мы надеемся, что вы получите больше здоровых эффекторных Т-клеток, которые преодолеют часть сопротивления, которое мы наблюдаем при иммунотерапии», — говорит Цзоу.