В отличие от традиционных исследований БА, это исследование было сосредоточено на отдельных группах, имеющих разные когнитивные функции [нормальное когнитивное функционирование или контроль, легкие когнитивные нарушения (MCI) и случаи БА]. В отличие от типичного дизайна исследования, которое объединяет всех таких людей в одну группу или фокусируется только на когнитивно здоровых людях, это исследование выявило несколько новых генетических ассоциаций внутри нескольких подгрупп.
По мнению исследователей, эти ассоциации не очевидны при сравнении случаев БА с контрольными случаями или внутри случаев БА, предполагая, что эти сигналы лежат в основе процессов до начала БА. Таким образом, эти гены могут быть более привлекательными мишенями для разработки лекарств, поскольку все более широко признается, что эффективными лекарствами будут те, которые вводятся людям до или вскоре после того, как у них разовьются когнитивные нарушения.Исследователи проверили связь между показателями МРТ головного мозга, связанными с БА, результатами тестов логической памяти и уровнями спинномозговой жидкости двух белков БА (бета-амилоида и тау) с несколькими миллионами генетических маркеров (так называемых SNP) по всему геному в выборке из 1189 участников исследования. исследование Инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера (ADNI). Затем они изучили биологическую значимость ассоциированных SNP и генов, занимающих первое место, используя несколько наборов данных, содержащих информацию об экспрессии генов в частях мозга, наиболее затронутых БА.
Два из значимых для всего исследования гена, идентифицированных в группе нормального когнитивного функционирования, SRRM4 и MTUS1, участвуют в передаче сигналов нейронов, развитии и потере. Другой ген, идентифицированный в этой группе, GRIN2B, кодирует субъединицу рецептора, которая играет роль в устойчивости нейронов и памяти.«Наши результаты дают важную информацию о биологических механизмах, ведущих к болезни Альцгеймера, особенно на стадиях болезни до появления симптомов», — говорит Линдси А. Фаррер, доктор философии, заслуженный профессор генетики и руководитель секции биомедицинской генетики Медицинской школы Бостонского университета. , и главный исследователь исследования. «Новые гены, которые мы идентифицировали, могут быть потенциальными мишенями для разработки новых методов лечения, которые могут отсрочить или даже предотвратить появление симптомов этой коварной болезни».Эти результаты опубликованы в журнале Alzheimer’s.
Слабоумие.Финансирование этого исследования было частично предоставлено грантами Национальных институтов здравоохранения (NIH) R01-AG048927, U01-AG032984, UF1-AG046198 и P30-AG13846.
Сбор данных и обмен данными для этого проекта финансировались Инициативой нейровизуализации болезни Альцгеймера (ADNI; NIH Grant U01 AG024904). ADNI финансируется Национальным институтом старения, Национальным институтом биомедицинской визуализации и биоинженерии, а также за счет щедрых взносов следующих организаций: Abbott; Ассоциация Альцгеймера; Фонд открытия лекарств при болезни Альцгеймера; Amorfix Life Sciences Ltd.; AstraZeneca; Bayer HealthCare; БиоКлиника, Инк .; Biogen Idec Inc .; Bristol-Myers Squibb Company; Eisai Inc .; Elan Pharmaceuticals Inc .; «Эли Лилли и компания»; F. Hoffmann-La Roche Ltd. и ее дочерняя компания Genentech, Inc.; GE Healthcare; Innogenetics, N.V .; Янссен, исследование иммунотерапии болезни Альцгеймера Девелопмент, ООО; Джонсон Johnson Pharmaceutical Research ООО «Девелопмент»; Medpace, Inc .; Merck Co., Inc .; ООО «Мезомасштабная диагностика»; Корпорация Новартис Фармасьютикалз; Pfizer Inc .; Сервье; Synarc Inc .; и фармацевтическая компания Takeda. Канадский институт медицинских исследований предоставляет средства для поддержки клинических центров ADNI в Канаде.
Взносы частного сектора поддерживаются Фондом национальных институтов здравоохранения.