«Обнаружив этот новый и важный путь разрушения рецепторов андрогенов, мы можем однажды разработать более эффективные методы лечения значительной части пациентов с раком простаты, у которых развилась резистентность к стандартной антиандрогенной терапии», — говорит Хаоцзе Хуанг, доктор философии. , Биохимик Mayo Clinic и старший автор статьи.Мутации SPOP были обнаружены примерно в 15 процентах случаев рака простаты.
Кроме того, было показано, что примерно в 35% случаев рака простаты белок SPOP экспрессируется на аномально низких уровнях. Несмотря на его распространенность при раке простаты, не было известно, способствуют ли дефекты SPOP развитию опухоли и каким образом. Исследовательская группа обнаружила, что SPOP — это фермент, который избирательно разрушает белок рецептора андрогена.
Неспособность сделать это из-за изменений в SPOP приводит к переизбытку рецептора андрогена, главного регулятора роста клеток рака простаты.Исследовательская группа клиники Мэйо сделала четыре важных открытия:• Рецептор антиандрогена является подлинным субстратом деградации SPOP.• Варианты сплайсинга рецепторов андрогенов устойчивы к SPOP-опосредованной деградации.• Связанные с раком простаты мутанты SPOP не могут связываться с рецепторами андрогенов и способствовать их деградации.
• Андрогены антагонизируют, но антиандрогены способствуют SPOP-опосредованной деградации рецептора андрогенов.Общие сведения о раке простаты Рак предстательной железы является второй наиболее частой причиной рака у мужчин и второй по значимости причиной смерти от рака у мужчин в Америке. Ежегодно во всем мире регистрируется более 913 000 новых случаев и более 261 000 смертей. Из-за широко распространенной инвалидности и смерти, вызываемых раком простаты, поиск новых стратегий для разработки более эффективных методов лечения является важной целью общественного здравоохранения.
Рецептор андрогенов необходим для нормального роста и выживания клеток простаты. Это также важно для инициации и прогрессирования рака простаты. Андрогенная депривационная терапия, включая химическую кастрацию и / или антиандрогенную терапию, является основой лечения распространенного / диссеминированного рака простаты. Однако опухоли почти всегда рецидивируют через два-три года после первоначального ответа и рецидивируют в заболевание, называемое устойчивым к кастрации раком простаты.
Развитие этого резистентного к терапии симптома связано со стойкой активацией рецептора андрогенов.