Несмотря на распространенность заболеваний щитовидной железы и их иногда серьезные последствия, исследователи изо всех сил пытались ответить на довольно простой вопрос о железе, вырабатывающей гормоны: что ее включает? Исследование, опубликованное в выпуске «Журнала биологической химии» на этой неделе, дает ответ, и этот ответ был найден в самой железе. Более того, исследователи, которые сделали это открытие, говорят, что их открытие поможет в разработке методов лечения проблем с щитовидной железой, таких как болезнь Грейвса, и проблем с другими железами, которые работают аналогичным образом.
Щитовидная железа — это фабрика гормонов. В нормальных условиях заводской бригадир — молекула, вызывающая выстрелы, — это метко названный гормон, стимулирующий щитовидную железу. Сокращенно называемый ТТГ, этот гормон прикрепляется к рецептору на поверхности клеток щитовидной железы, вызывая серию сигналов, которые заставляют железу вырабатывать гормоны щитовидной железы.
Однако иногда аутоантитела, которые, по сути, представляют собой ТТГ, прикрепляются к рецептору и заставляют щитовидную железу наводнять организм большим количеством гормонов, чем необходимо. Кроме того, иногда сам рецептор имеет наследственную или приобретенную мутацию, которая вызывает выработку слишком большого или слишком малого количества гормонов.
Торстен Шенеберг из Лейпцигского университета в Германии, который руководил исследованием, опубликованным в JBC, говорит, что любопытно, что законный гормон-активатор, аутоантитела и мутации были способны спровоцировать выработку гормонов щитовидной железы. Поэтому его команда намеревалась определить общую нить между ними.Оказывается, ответ лежит в самом рецепторе.«Мы обнаружили небольшую аминокислотную последовательность — мы называем ее p10, потому что она состоит из 10 аминокислот — в белке рецептора ТТГ», — объясняет Шонеберг.
Эта последовательность «действует как активатор рецептора при связывании гормона или аутоантител».Другими словами, рецептор сам переключает выключатель — когда нужно, а когда нет.
«В большинстве других гормональных рецепторных систем гормон непосредственно активирует рецепторный белок», — говорит Антье Брузер, первый автор исследования и младший научный сотрудник группы, предлагая пример того, как адреналин активирует? адренергический рецептор. «В случае рецепторов гликопротеинового гормона, семейства белков, которое включает рецептор щитовидной железы, при связывании внеклеточного гормона внутримолекулярный активатор (p10) вызывает структурные изменения рецепторного белка, вызывая активацию внутриклеточного сигнального каскада».Теперь, когда исследователи знают из своих клеточных исследований, что это семейство рецепторов может, по сути, переключать свой собственный переключатель, они могут использовать эту информацию для разработки лекарств, чтобы этого не происходило, когда это не должно происходить. «Например, при болезни Грейвса аутоантитела, направленные против рецептора ТТГ, неконтролируемо стимулируют щитовидную железу, вызывая гипертиреоз», — говорит Шонеберг. «Наши результаты будут способствовать разработке конкретных низкомолекулярных препаратов, полезных для лечения болезни Грейвса и других дисфункций GPHR».